影响药品质量变化的因素

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1、第三章影响药品质量变化的因素药品质量变化的原因1．化学变化：药品由于化学变化引起的不稳定，主要表现为水解、氧化、光化学分解、变旋、聚合等化学反应。药物与药物之间，药物与溶剂，以及药物与附加剂、赋形剂、容器、外界物质(空气、光线、水分)、杂质(夹杂在药物或附加剂等之中的金属离子、副产物等)，都能发生化学反应而导致药品的变质分解。2．物理变化：由于药品物理性状的改变，如吸湿、潮解、风化、挥发、蒸发、凝固、结块、熔化、变形、分层等，而使药品质量变差或不能使用。主要是外观性状受到影响。但有时也伴随着化学变化。3．生物学变化：由于微生物的滋长，引起药剂发霉、

2、腐败或分解。①产生有毒物质。②使药剂疗效减低或副作用增加。③病人使用不便，如混悬剂中的药物沉淀成硬饼状，使用时不仅不便而且可能造成每次剂量不准确；④产生较深的颜色或少量的微细沉淀（例如注射液），因而不能供药用。第一节影响药品质量的内在因素一、药品的化学结构（一）药品的化学结构中含有酯、酰胺、酰脲、酰肼、醚、甙键时，易发生水解反应。1、具有酯类结构的药物，如阿司匹林、硫酸阿托品、盐酸普鲁卡因、硝酸甘油酯、溴化丙胺太林、氯化乙酰胆碱等，一般都较易水解而导致药品分解、失效。具有内酯结构的药物也可以水解，如葡萄糖醛酸内酯、硝酸毛果芸香碱等，在碱性溶液中容易

3、水解开环，而使药物失效或减效。2、具有酰胺结构的药物：如青霉素类、巴比妥类、氯霉素等，由于结构上的特殊性，则比较不稳定，容易水解失效。青霉素类：主要由于易被水解和引起分子重排所致，遇碱，β—内酰胺环首先破裂，分解为青霉酸，加热，可进一步分解为D—青霉胺和青霉醛，并放出二氧化碳。在酸性条件下随着PH值不同，因电子移位可引起分子重排，生成青霉二酸和青霉烯酸。加热也可分解为D—青霉胺和青霉醛。青霉素分解或分子重排产物均无抗菌作用，有的(如青霉烯酸)还有一定程度的抗原性，故有时可引起严重的不良反应。巴比妥类：巴比妥类钠盐的水溶液，不够稳定，甚至在吸湿的情况

4、下，也能分解成无效的物质，巴比妥类药物的水解速度：苯巴比妥钠>环己巴比妥钠>异戊巴比妥钠>巴比妥钠。氯霉素与合霉素：氯霉素的化学性质比较稳定，合霉素为其消旋体，它们在干燥状态下可以保存数年而不失效。但是它们在水溶液中不稳定，亦可发生破坏分解，一般在PH值小于7时(酸性)，主要是酰胺键的水解，在PH值大于7时(碱性)，水解和脱氯的反应速度都要增加。分解产物失去了抗菌作用。所以氯霉素和合霉素的注射液以及氯霉素眼药水都规定了有效期限3.甙类药物：甙类药物一般均较易水解，水解后分成糖和甙元两部分，效价明显降低。凡是糖类分子中的环状半缩醛羟基与非糖化合物(甙

5、元)的羟基(少数是疏基或氨基)缩合成环状缩醛结构的化合物通称为甙，亦可称为配糖体或苷。常见的甙类药物有强心甙(如洋地黄甙、毒毛旋花子甙、铃兰毒甙等)、芸香甙(芦丁)、苦杏仁甙、甘草皂甙等。在强心甙中，由于与甙元直接相连的糖的不同，水解难易亦大有差别。例如洋地黄甙、黄夹甙等就比较容易水解，它的片剂都规定了有效期限。4.醇、醚、醛类药物：醇可以氧化成醛、醛可以氧化成酸。40％的甲醛水溶液(福尔马林)在9℃以上或长时间放置后，甲醛发生聚合作用，生成多聚甲醛而出现混浊或白色沉淀：麻醉乙醚在日光、空气、湿气作用下，易生成过氧化物、醛等杂质。5.酚类药物：酚类

6、或含有酚羟基的药物，如苯酚、煤酚、麝香草酚、已雷锁辛、肾上腺素、水杨酸钠、吗啡、去水吗啡等，均易被氧化变质和变色。氧化后生成有色的醌类化合物。肾上腺素（白色）邻醌肾上腺素肾上腺素红（红色）多聚体（棕色）水杨酸钠遇光线如氧化剂，尤其在碱性溶液中，其酚羟基易被氧化，变为颜色很深的醌型化合物。6.芳胺类药物：如磺胺类钠盐，盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠等，亦很容易氧化，特别是它们的水溶液。如磺胺类钠盐的水溶液(如注射液、滴眼液等)久贮后渐变黄至深棕色。7.吡唑酮类药物：如氨基比林、安乃近等，性质不稳定，易氧化分解变为黄色。8.吩噻嗪类药物：包括盐酸异丙嗪

7、、盐酸氯丙嗪、奋乃静、盐酸三氟拉嗪等，很易氧化变色。即使制成片剂，在稍为潮湿的情况下，亦易氧化变色。9.含巯基药物：包括二巯基丙醇、二巯基丙磺酸钠、二巯基丁二酸钠、6—巯基嘌呤，半胱氨酸、谷胱甘肽等。无论巯基在链上或环上都易氧化生成二硫化物。10.含有不饱和碳链的药物（1）油脂：特别是含有较多不饱和碳链的油脂，在空气、光线、水分、金属离子(Cu++，Fe+++)、微生物、氧化酶、过氧化物等的影响下，易氧化酸败，产生有臭味的低级醛和羧酸等物。油脂中不饱和碳链R—CHO+R＋—CHOR—COOH+R＋COOH油脂酸败后呈现酸性反应(因有脂肪酸)，并有异

8、臭、异味，对人粘膜有刺激性，不宜再供药用。（2）维生素A、D：结构中都含有双键，在光、氧、金属离子等的影响下，易于氧化失效