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时间:2018-09-07
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1、抗生素VS超级细菌12青霉素——二战中的三大发明之一3本讲主要主要内容一、威胁生命的感染二、偶然中的必然三、科学合作四、后抗生素时代五、合理使用抗生素4威胁生命的感染二战爆发,伤员剧增,细菌感染,死亡率高5威胁生命的感染塞迈尔维斯与产褥热塞迈尔维斯(1818-1865)现代医院流行病学之父6威胁生命的感染606(砷凡钠明)埃尔利希7威胁生命的感染埃尔利希——化学疗法之父埃尔利希1854-1915免疫学研究获1908年诺贝尔生理学或医学奖8威胁生命的感染百浪多息(磺胺类药物)1939年诺贝尔生理学或医学奖授予德国慕斯特大学的多马克,以表彰他发现
2、了百浪多息的抗菌作用。9偶然中的必然科学发现的偶然一个在脏乱实验室的偶然发现一个被两次发现的发现一个及时的发现一个被迅速商业化的发现一个划时代的发现10偶然中的必然牛津大学寻找有效的抗菌药物钱恩弗洛里11偶然中的必然1928年,弗莱明偶然发现,在一个长满葡萄球菌的培养皿中长了一大团霉,霉团四周的葡萄球菌都被杀死了,只有在离霉团较远的地方才有葡萄球菌生长。这种霉菌分泌物的液体可抑制葡萄球菌、链球菌和白喉杆菌等细菌。通过鉴定,这种霉菌属于青霉菌的一种,他把这种霉菌过滤液叫做“盘尼西林”。偶然的发现12偶然中的必然1881年8月6日出于苏格兰。7岁
3、丧父,家境贫寒。少时兴趣广泛,学习优秀,获奖累累。1908年获医学学士。1909年成为英国皇家外科学会会员13青霉的扫描电镜图14偶然中的必然沉寂10年二度发现1929年6月,弗莱明将研究成果发表在英国实验病理杂志上,文中仅有一段提到青霉素有潜在的治疗作用。此后弗莱明和助手试图提纯青霉素,但均未成功。不久弗莱明转向了其它研究。直到1939年,弗洛里在近200篇相关文献中,发现青霉素可能是一种非常有潜力的药物。15偶然中的必然提纯与动物实验弗洛里得到了弗莱明的青霉菌菌株,钱恩开始提纯青霉素。1940年5月25日,弗洛里用感染了致病性链球菌的小白
4、鼠实验,结果发现注射了青霉素的小鼠恢复健康,而未注射的小鼠则全部死亡。16牛津大学培养青霉菌17偶然中的必然青霉素的临床实验1941年2月12日,一位43岁的警察亚历山大不慎刮伤脸部而感染,奄奄一息。用磺胺治疗也无效果。弗洛里将刚刚在实验室里纯化的青霉素小心地注入患者体内,连续5天病情显著好转。此时,青霉素已全部用完,亚历山大还是因病情恶化在3月5日去世。18科学合作青霉素的研发和生产英国发现,美国研发。1941年弗洛里将菌株带到美国;1944年商业化。19科学合作青霉素的研发和生产青霉素的发现是全人类的福利,申请专利是不道德的。——亨利戴尔
5、(英国皇家协会会长)亨利戴尔1936年诺贝尔生理学或医学奖得主20科学合作抗菌效价(Unit)抗菌效价:以国际单位(U)表示1U=0.6ug钠盐1mg钠盐=1667U1U=0.625ug钾盐1mg钾盐=1595U21科学合作甜瓜与“发霉的玛丽”22科学合作从贵过黄金到廉价药4U弗洛里实验室培养40U改进培养基250U“发霉的玛丽”菌株900U紫外突变2500U50000U23科学合作工业化生产24科学合作弗莱明、钱恩和弗洛里分享1945年诺贝尔生理学或医学奖25科学合作霍奇金解析了青霉素的晶体结构解析了青霉素的分子结构获1964年诺贝尔化学奖
6、26科学合作抗生素时代青霉素是人类的大救星,它开创了抗生素时代。世界上一些最可怕的疾病如白喉、猩红热、肺炎、梅毒等全被抗生素遏制。27后抗生素时代对葡萄球菌的抑制1950s100%1980s1028后抗生素时代对链球菌的抑制1940s4万单位/天1990s2400万单位/天29后抗生素时代“当年红霉素推出后,不到6个月,链球菌就产生了耐药性,号称超级抗菌素的万古霉素于上世纪50年代发明,到了1997年,日本也有报道说产生了针对万古霉素的耐药细菌。”30后抗生素时代3132合理使用抗生素33合理使用抗生素案例2006年3月,北京一知名医院收治了
7、一名普通的咳嗽患者,尽管医生给他用了多种类型的抗生素,仍然没能挽回他年轻的生命。细菌培养发现,病人体内感染的病菌对各种抗生素均耐药。医生分析,这是由于长期不合理使用抗生素造成的后果——因为他有一个特别的生活习惯。患者每天在单位食堂吃饭,顾虑单位食堂不干净,可能会有一些细菌在里面,所以每次吃完饭都要吃两粒抗生素,天天吃,日积月累,最后就出了问题。34合理使用抗生素思考:1、谁应当为他的死亡负责?2、为什么没有人指导他合理使用抗生素?3、他服用的抗生素是从哪里获得的?35国内外抗生素使用现状WHO推荐:抗生素医院使用率为30%美英等发达国家医院:
8、使用率22%—25%中国卫生部要求抗生素使用在50%以内近五年我国医院中抗生素使用率均保持在67%—82%之间,抗生素类药物的费用占全部药费的40%左右在使用抗生素
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