妊娠期合理用药-ppt教学课件

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1、妊娠期合理用药妊娠期用药数量妇女妊娠前6个月内用药15%妊娠第2-3个月用药20%妊娠期平均用药3.8个处方（Heinonen等，1983）妊娠期曾用药者3-10种75%（Qairk等，1986）反应停－－海豹肢畸形妊娠期母体生理性改变生理性指标改变程度心输出量增加30~50％心率增加20%子宫血流量增加95%肾血流量增加60~80％肝血流量增加75%血浆容量增加50%血浆蛋白浓度下降30%胃肠张力/运动下降30%肾小球滤过率增加50%第一节妊娠期母体药动学？吸收分布代谢排泄一、药物的吸收经口给药的吸收由于孕激素的影响，胃酸分泌减少40％；胃肠蠕动和排空能力减弱吸入给药的吸收由于心输出量

2、增加导致肺血流量增加；潮气量和每分通气量增加，使经肺泡摄取的药量增加。早孕－－呕吐频繁临产－－胃排空时间延长不宜口服给药二、药物的分布分布容积：血容量增加（35％～50％），血药浓度降低。血浆蛋白结合率：降低生理性血浆蛋白浓度低下蛋白结合部位被占据游离型药物↑在考虑药物作用时，应兼顾血药浓度及游离型和结合型药物的比例。三、药物的代谢肝微粒体酶活性增加妊娠期高雌激素水平影响，胆汁淤积，药物排出减慢，容易蓄积中毒。四、药物的排泄肾血流量增加，肾小球滤过率增加50%，肌酐清除率（Clcr）亦增加，特别是主要随尿排出的药物（如地高辛）。妊娠后期，仰卧时肾血流量的减少使肾排出的药物作用延缓，尤其是

3、合并高血压者，肾功能受损，药物排泄进一步减少，易在体内蓄积致毒副作用。具体情况具体分析，合理用药。妊娠期药动学特点生理变化对药动学的影响血浆浓度胃肠活动、pH值吸收/生物利用度血浆容积、组织间液、脂肪组织表观分布容积白蛋白减少结合率Cf肝药酶活性生物转化肾血流清除率排泄第二节胎盘药动学母体--胎盘--胎儿--母体转运系统很多药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内药物在胎盘的转运一、药物在胎盘的转运部位转运部位：血管合体膜，由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成胎盘转运的作用：主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中，并将胎儿代谢产

4、物排出体外二、胎盘转运药物的方式•简单扩散(包括易化扩散)：顺浓度梯度水、电解质、气体及分子量<1000的药物转运速度受膜的厚度影响•主动转运：借助载体系统的能量通过胎盘氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等•胞饮作用：大分子物质被合体细胞吞饮入胎体蛋白质、病毒及抗体等•经膜孔或细胞裂隙，直接进入胎儿血循环少见，仅限分子量＜100的分子三、影响药物通过胎盘的因素脂溶性高低：硫喷妥钠vs肝素分子的大小：分子量越大，越难通过离子化程度：Na+,K+,Cl-vsH2O,CO(NH2)2蛋白结合率：甲氧西林vs双氯西林胎盘屏障完整性：糖尿病、心脏病、妊高症第三节胎儿药动学一、药物在胎儿体内的吸收药物通过

5、胎盘的血管合体膜(VSM)，经脐静脉进入胎儿体内，约80％流入肝脏－－首过效应。胎儿吞饮羊水经胃肠道吸收经胎儿尿液排入羊水的药物，随胎儿吞饮羊水（妊娠12W后）重吸收－－羊水肠道循环。羊水中蛋白质的数量仅为母体蛋白质的1/10～1/20，故药物多以游离形式存在。二、药物在胎儿体内的分布血浆蛋白含量较母体低；肝、脑血流量大；血脑屏障不健全。三、药物在胎儿体内的代谢胎儿肝脏的酶功能不完善，仅为成人的30％~60％；导致某些药物的浓度高于母体药物浓度。四、药物在胎儿体内的排泄肾排泄：不是十分有效的排泄途径妊娠11～14周开始，胎儿的肾脏虽有排泄功能，但是因肾小球滤过率低，药物及其降解产物排泄缓

6、慢。通过胎盘屏障向母体转运是最终排泄途径代谢后形成极性和水溶性大的物质较难通过胎盘屏障向母体转运，而在胎儿体内蓄积导致损害。第四节药物对胎儿的影响及危险度分级一、药物对胎儿的影响畸形：妊娠早期神经中枢抑制和神经系统损害溶血出血其他不良影响二、妊娠期各阶段用药特点受精后1-2周受精后3-8周受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)孕16周以后“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物（一）胚胎前期从受孕开始至受孕后第

7、17天（或在首次过期月经后3天）。月经第1天14天下次月经期排卵因受孕未来受孕114293169“全或无”安全风险最大此期间药物所导致的任何副作用都会产生“全或无现象”，即任何刺激的结果可能为胚泡死亡以及流产或被吸收，也可能通过全能细胞的增殖而使胚胎不受任何影响。（二）胚胎期从受孕后第18天至受孕后第55天，这一时期也是器官形成最重要的时期。从理论上讲，这一时期胚胎的敏感性最高，组织快速分化，出现先天畸形的危险性也最大，导致在这一时