番茄红素对APP_PS1小鼠前额叶GRP78、Notch1表达及学习记忆的影响

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1、分类号：R322.81单位代码：10159密级：公开学号：201520046硕士学位论文中文题目：番茄红素对APP/PS1小鼠前额叶GRP78、Notch1表达及学习记忆的影响EffectoflycopeneontheexpressionofGRP78andNotch1inthe英文题目：prefrontalcortexandimpairmentofthelearningandmemoryabilityofAPP/PS1mice论文作者：赵方方指导教师：王振宇教授学科专业：人体解剖与组织胚胎学完成时间：2018年1月I中国医科大学硕士学位论文番茄红素对APP/PS1小鼠前额叶G

2、RP78、Notch1表达及学习记忆的影响EffectoflycopeneontheexpressionofGRP78andNotch1intheprefrontalcortexandimpairmentofthelearningandmemoryabilityofAPP/PS1mice论文作者赵方方指导教师王振宇申请学位医学硕士培养单位基础医学院一级学科基础医学二级学科人体解剖与组织胚胎学研究方向阿尔兹海默病论文起止时间2016年2月-2017年12月论文完成时间2018年1月中国医科大学（辽宁）2018年3月III中国医科大学硕士学位论文摘要目的:阿尔茨海默病(Alzhei

3、mer'sdisease，AD)是一种起病隐匿的呈进行性发展的神经系统退行性疾病，渐进性认知功能减退和记忆损失是其主要的临床特征，β淀粉样蛋白(β-amyloid，Aβ)(分子量约4000)形成老年斑(senileplaques，SP)和tau蛋白高度磷酸化形成神经纤维性缠结(neurofibrillarytangles，NFT)是其主要的病理和显微特征。关于AD病因机制假说有多个，但目前并没有哪一种假说可以真正的解释AD的病理生理机制。研究发现，APP/PS1双转基因模型小鼠学习能力明显下降，同时出现空间记忆和行为记忆障碍等。有研究表明，AD疾病早期的认知和学习功能的障碍，主

4、要源于某些脑区的突触功能异常。突触可塑性是中枢神经系统记忆编码、储存的基础，Notch通路和其密切相关。Notch1蛋白是Notch信号通路中的一个受体蛋白，这种跨膜蛋白能够调控小鼠神经元再生和突触可塑性，是小鼠空间记忆形成所必须的蛋白。有研究表明AD转基因小鼠神经元出现大量的变性坏死，主要与异常蛋白在内质网中的沉积导致的内质网应激((Endoplasmicreticulumstress，ERS)有关。内质网是蛋白质合成的主要场所，GRP78被称为内质网分子伴侣。当AD出现ERS时，神经元功能紊乱，GRP78表达增加，学习记忆相关蛋白合成下降，AD病情就会随ERS的进行加速进展

5、。以往的研究表明，番茄红素能有效减轻AD模型鼠的神经系统退行性病的症状，减轻大脑内Aβ的沉积，提高学习行为记忆以及认知功能，但番茄红素对AD小鼠具体的作用机制仍不清楚。本研究我们利用APP/PS1转基因模型小鼠，探讨番茄红素改善APP/PS1转基因小鼠学习行为记忆功能是否与Notch1信号通路中的Notch1蛋白以及ERS相关。研究方法：对传代APP/PS1转基因小鼠进行基因鉴定，随机选择7月龄的APP/PS1转基因小鼠各6只，分别设为模型组、给药组。随机选择正常野生型7月龄C57小鼠6只，设为正常对照组。灌胃6周后，对所有小鼠进行行为学测试，即Morris水迷宫（Morris

6、WaterMazeTest，MWM）实验，检测各组小鼠的空间学习记忆和认知功能。应用Westernblot和免疫组化方法检测Notch1和GRP78蛋白在各组小鼠前额叶皮质中的表达情况。结果：1、行为学水迷宫检测结果表明：模型组与正常组小鼠相比，潜伏期更长，单位时间内跨越平台次数更少，空间学习记忆能力下降，认知能力下降(P<0.05)；给予番茄红素后，给药组小鼠的潜伏期显著缩短，单位时间内跨越平台III中国医科大学硕士学位论文次数显著增多(P<0.05)，空间学习行为能力以及认知能力均有明显改善。但与正常组小鼠无明显差异(P>0.05)。2、Westernblot和免疫组化方法

7、检测结果表明：模型组小鼠前额叶皮质中Notch1和GRP78蛋白表达水平显著高于正常组小鼠(P<0.05)；番茄红素给药后，给药组小鼠前额叶皮质中Notch1和GRP78蛋白水平明显低于模型组小鼠(P<0.05)。但与正常组小鼠无明显差异(P>0.05)。结论：1、番茄红素改善APP/PS1转基因小鼠的学习行为记忆能力可能与下调Notch1蛋白的表达有关。2、番茄红素改善APP/PS1转基因小鼠的学习行为记忆能力可能与下调GRP78蛋白的表达水平有关。关键词：番茄红素；APP/PS1；Not