心力衰竭的病理生理学研究进展

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1、心力衰竭的病理生理学研究进展叶章正摘要：心力衰竭（heartfailure）是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈及（或）射血能力受损而引起的一组综合征。对心衰病理生理的研究经历了从系统器官水平到细胞亚细胞水平再到分子水平的发展过程。目前对心力衰竭的发生发展的病理生理机制有了更深入的研究。关键词：心力衰竭神经体液系统细胞凋亡心脏重塑信号传导基因表达细胞因子能量代谢重构舒张功能不全心肌成纤维细胞信号传导神经内分泌的激活由于心排血量降低，交感神经、肾素一血管紧张素一醛固酮(RAAS)系统激活，使得心肌收缩力增加，心排血量增加；同时外周血管收缩以维持动脉

2、血压和重要器官的血流灌注，对心衰起到暂时的代偿作用，但是当心衰转为慢性时则对心血管系统产生有害作用：1.心衰与RAAS激活：已知RAAS激活后，血管紧张素Ⅱ及醛固酮分泌增加可使心肌新的收缩蛋白合成增加，心肌间质纤维化，血管平滑肌增生，损害血管内皮细胞功能。新近研究表明，在血压正常的情况下，血管紧张素Ⅱ也能通过直接激活血管紧张素受体-1引起心脏肥大、心肌重塑和功能障碍AinscoughJF,DrinkhillMJ,SedoA,TurnerNA,BrookeDA,BalmforthAJ,BallSG.AngiotensinIItype-1recepto

3、ractivationintheadultheartcausesbloodpressure-independenthypertrophyandcardiacdysfunction.CardiovascRes.2009Feb15;81(3):592-600.Epub2008Aug14.ParadisP；DaliYoucefN；ParadisFW；ThibaultG；NemerM；OverexpressionofangiotensinIItypeIreceptorincardiomyocytesinducescardiachypertrophyandr

4、emodeling.ProcNatlAcadSciUSA.2000V97N2.931-936.；血管紧张素Ⅱ通过内分泌、旁分泌或自分泌的方式作用于血管紧张素受体-1(AT(1)R)促进心肌间质I型和III胶原纤维的形成，醛固酮有着与之相似的促纤维化作用GonzalezA；LopezB；DiezJ；Fibrosisinhypertensiveheartdisease:roleoftherenin-angiotensin-aldosteronesystem.MedClinNorthAm.2004V88N1；在严重的充血性心衰中研究发现RAAS与心肌免疫

5、应答的激活相关SamsonovM；LopatinJ；TilzGP；ArtnerDworzakE；NassonovE；MareevV；BelenkovJ；WachterH；FuchsD；Theactivatedimmunesystemandtherenin-angiotensin-aldosteronesystemincongestiveheartfailure.JInternMed.1998V243N2，提示可能存在神经内分-免疫之间的互相作用；Ang1I激活交感神经系统，释放去甲肾上腺素(NE)，兴奋a1受体，刺激心肌细胞肥大；AngII通过心肌

6、细胞膜上的AT(1)R使肌浆网释放钙离子，使胞浆中钙浓度增加，增强心肌收缩力，激活胞核基因及增加胞浆蛋白合成；AngII还可激活原癌基因表达，使心肌细胞内的mRNA和蛋白质合成增加，使心肌细胞体积增大．成纤维细胞的胶原蛋白合成增加，使心肌纤维化顺应性变小。实验表明醛固酮可诱导心肌甚至骨骼肌细胞凋亡，循环中高水平的醛固酮可引起所有类型横纹肌的损伤，以致有人认为心衰可能是全身性肌病的一部分BurnistonJG；SainiA；TanLB；GoldspinkDF；Aldosteroneinducesmyocyteapoptosisintheheartan

7、dskeletalmusclesofratsinvivo.JMolCellCardiol.2005V39N2；某些病理情况下心脏摄取醛固酮，慢性心衰时心脏产生醛固酮，导致成纤维细胞增生，胶原沉积，心肌肥厚，顺应性减低。醛固酮和AngII通过不同的途径作用于心脏，二者的作用可相加，并有证据表明，醛固酮可能影响AT(1)R介导的信号传导，提示存在血管紧张素Ⅱ与醛固酮之间的相互作用，导致靶器官病变LemarieCA；ParadisP；SchiffrinEL；Newinsightsonsignalingcascadesinducedbycross-talk

8、betweenangiotensinIIandaldosterone.JMolMed.2008V86N6；另外还存在“醛固