医药学医学毕业论文 骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑血管病研究进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：骨髓间充质干细胞治疗缺血性脑血管病研究进展指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【摘要】骨髓间充质干细胞是存在于骨髓中的一种具有跨胚层分化潜能的干细胞。近年来研究发现其可在中枢神经系统内存活并能分化为神经样细胞，在体外也可通过诱导向神经细胞转化，并对脑缺血、脑外伤等疾病的神经功能的缺损有改善作用。其取材方便、体外扩增迅速且能以多种途径移植包括静脉移植、脑内移植。故骨髓间充质干细胞在中枢神经系统损伤修复中的临床应用前景广阔。【关键词】骨髓间充质干细胞；脑缺血；

2、移植【Abstract】Mesenchymalstemcells(MSCs)arestemcellsthatlyinginmarrow.Theresearchshowedthatthecellscouldsurviveandwereinducedtodividesoastobeconfirmedasneuralstemcells(NSCs)invivoandexvivoasso.Itcouldbeusedtoreplacetheneuralcellsorrepairthenervoussystem，suchasischemicstroke，b

3、raininjuryandsoon.MSCswaseaslygrainedandcultured，andtherewerevariousmethodofsuchasveintransplantation，directedtransplantation.Itprovidesahopefulmethodforcentralnervoussystemdiseases.【Keywords】mesenchymalstemcells;ischemicattack;transplantation脑血管疾病（cerebrovasculardisease，CV

4、D）是由于各种脑血管病变所引起的脑部病变。其中以缺血性脑血管病为主，其发病率、致残率、死亡率随年龄增长而增长，因病因、发病机制复杂，所采取的干预措施如早期溶栓等仍存在着局限性，使缺血性脑血管病的治疗状况得到根本改善的相关研究仍待进一步深入。自1992年Reynolds和Weiss从成年鼠海马分离出神经干细胞（neuralstemcells，NSCs），打破了传统观点认为在成年中枢神经系统（centralnervoussystem，CNS）中大多数神经元己不能分化，一生中至死不会更替的概念。1999年Elizaberth在Science杂志上报

5、道了成年恒河猴脑的新皮层中有发育成新生的神经元，继后，Ｅriksson医生在癌症病人脑内证实了人类成体脑中新生的神经元，认识到成人脑组织也有自我更新能力。Kempermann等认为可逆性是脑的一个基本特征，即使中老年人大脑也具有可塑性，通过干预神经系统细胞使之特异分化而获取神经元，以便进行脑功能的修复，这对缺血性脑血管病的治疗有了突破性的进展。骨髓间充质干细胞（mesencgymalstemcells，MSCs）是继胚胎干细胞后备受关注的来源于骨髓的细胞群，由于这些细胞易于在塑料瓶皿表面贴壁生长形成纤维细胞样集群，曾被称为贴附塑料细胞，后又因

6、其存于骨髓基质而称为骨髓间充质干细胞。MSCs具有多向分化潜能，特性稳定，能向脂肪母细胞、成骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等［1~3］分化。目前，研究表明MSCs免疫原性较弱，能直接或间接抑制T细胞的功能，使MSCs可应用于同种异体或异体移植，拓宽了临床治疗的前景。1骨髓间充质干细胞的特点1.1定义骨髓间充质干细胞(MSCs)是中胚层来源的具有多向分化能力的干细胞，主要存在于全身结缔组织和器官间质中，以骨髓组织中含量最为丰富，胎儿脐血中也可分离得到。具有向骨细胞、软骨细胞、肌腱细胞、肌细胞、神经细胞、干细胞、脂肪细胞和造血细胞等分化的能力。同所有

7、的干细胞一样，骨髓间充质干细胞也具有自我更新能力和多向分化潜能。它虽然仅占骨髓单核细胞的0.001％~0.01％，但是却具有惊人的增殖能力。1.2骨髓间充质干细胞的体外培养及鉴定1．2．1骨髓间充质干细胞的体外培养1970年，Friedenstein等［4］，将含全骨髓组织用塑料培养基培养，4h后弃去未贴壁细胞，经过3~4天的休眠后迅速增殖，培养数代后形态趋于一致，呈纺锤状。并发现在塑料培养基上，骨髓基质细胞可逐渐分化为骨、软骨。提示在体内可能具有同样的分化功能。Kohyama等［5］首次报道使用5-氮杂胞苷（5-AZa-c）和Noggin作

8、为诱导剂，使MSCs可分化为功能成熟的神经细胞。Sanchez-Ramos等［6］将骨髓基质细胞培养在含有EGF和脑源性神经营养因子（BDNF）的培养液中，检测到巢