医药学医学毕业论文 银屑病与血管生成因子

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：银屑病与血管生成因子指导老师：XXX二〇一一年十二月十日　　摘　要:　银屑病是一种炎症性疾病，血管生成是银屑病病理改变的特征之一。作为银屑病发生发展必不可少的条件，血管生成相关因子在银屑病发病机制中的研究日益受到重视。现就目前若干银屑病血管生成研究中较热点的血管生成相关因子：血管内皮生长因子，肝细胞生长因子，胸苷磷酸化酶，血小板反应蛋白等的研究进展作一综述。　　银屑病是一种常见的复发性、炎症性皮肤病。以角质形成细胞（K

2、C）过度增生、炎症细胞浸润、新生血管形成为其组织病理三要素。目前研究表明：银屑病皮损处的真皮乳头层微血管扩张迂曲，通透性增高，血管数量增多，并认为这种变化主要发生在毛细血管后微静脉[1]。银屑病中最先发生的病理改变是血管的分布和形成的改变[1,2]。在银屑病患者非皮损皮肤中亦常能见到异常扩张的血管[2]。银屑病的复发则与皮损内真皮乳头内皮细胞的过度表达有关。且银屑病患者皮肤血管生成只与表皮变化有关，而与真皮无关[3]。微血管是皮肤组织与循环血液进行物质交换的场所。因此对银屑病血管生成的研究有助于揭示银屑病

3、的发病机制，并指导临床治疗。目前有关银屑病血管生成，特别是一些血管生成相关因子以及抗血管生成药物治疗银屑病的研究日益受到重视。　　促血管生成物质诱导血管生成的过程大致可分解为以下几步：①内皮细胞激活；②基底膜和细胞外基质降解；③内皮细胞增生，并迁移到血管周围基质形成管腔；④新生血管网络系统形成。现就近几年在银屑病研究中的若干热点血管生成因子的研究进展综述如下[4,5]。　　一、血管内皮生长因子　　血管内皮生长因子（VEGF）又名血管通透性因子（VPF），有4种不同的亚型，在人类细胞中的氨基酸残基数分别为1

4、21，165，189，206[6]，是由同一基因因mRNA剪接差异而生成的不同表达产物。VEGF在体内可以增加血管通透性，促进血管生成；在体外则作为内皮细胞选择性的有丝分裂原。VEGF是内皮细胞特异性的，它能改变内皮细胞的基因表达。VEGF与血管内皮细胞表面的两个酪氨酸激酶受体kdr与flt-1结合，使胞浆内Ca++浓度上升，刺激三磷酸肌醇（IP3）聚集，这一作用被认为与磷酸肌醇特异性的磷脂酶C有关[6,7]。Siemeister等[8]报道：人工合成的VEGF变异体能抑制VEGF介导的受体自动磷酸化和内

5、皮细胞增生。其增加血管通透性的作用可能是通过囊泡-液泡细胞器（vesicular-vacuolarorganelleVVO)起效的[6]。VEGF能上调囊泡-液泡细胞器功能，调节血管基底膜上窗孔的开放或关闭，它的促血管通透性增加的作用较组胺强50000倍[9]。另有报道，VEGF在冠状动脉内皮细胞中可能是通过一氧化氮/鸟苷酸环化酶信号级联（guanylatecyclasesignalingcascade）放大起作用的[10]。　　Detmar等[9]报道，VEGFmRNA及蛋白表达水平在银屑病患者皮损中明

6、显增加，而在正常人皮肤中几乎没有VEGFmRNA表达。患者非皮损处VEGFmRNA及蛋白水平表达亦增加，且出现银屑病早期病理改变。研究发现VEGF染色位于基底层上（suprabasal）的KC胞浆内，kdr与flt-1的mRNA则表达于活动期皮损的真皮乳头层微血管内皮细胞上，在正常人或皮损更深部位则无kdr与flt-1的mRNA表达。同时发现，转化生长因子/表皮生长因子（TGF-α/EGF）对培养的人KC中VEGFmRNA的表达有剂量依赖的诱导上调作用，TGF-α/EGF受体在银屑病皮损中表达也明显增高。

7、TGF-α能刺激VEGF合成分泌。另外VEGFmRNA和TGF-αmRNA在表皮KC的相同定位也在一定程度上证实了上述观点。最近有研究表明，KC通过自分泌成纤维细胞生长因子FGF-4（bFGF)上调VEGFmRNA来表达其血管生成活性[11]。　　由此可见VEGF所介导的银屑病血管生成过程是：表皮KC在受到刺激后能通过自分泌或旁分泌的形式释放细胞因子，促进VEGF表达，而VEGF则通过内皮细胞上的特异性受体kdr和flt-1使胞内发生一系列改变，促使血管通透性增加及血管内皮细胞增生、迁移，最终导致新生血管

8、形成。　　二、肝细胞生长因子　　肝细胞生长因子（HGF）又名扩散因子（SF），是由基质细胞（stromalnbsp;cell）、成纤维细胞及血管平滑肌细胞分泌的糖蛋白，受体为c-met原癌基因（c-metproto-oncogene）的产物，是一跨膜酪氨酸激酶[12]。在体外，SF具有刺激内皮细胞增生、迁移、管腔化的活性。体内试验证实鼠SF及合成HGF能诱导血管生成，这一特性可被特异抗体所阻断[12]。SF诱导内皮细胞分泌尿激