医药学医学毕业论文 血管内皮屏障功能调节的研究进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：血管内皮屏障功能调节的研究进展指导老师：XXX二〇一一年十二月十日关键词：屏障功能；内皮；通透性；调节　　摘要血管内皮屏障功能的调节机制相当复杂。α-凝血酶等炎症性介质引起内皮通透性增高的机制可能是通过G蛋白激活磷脂酶，介导三磷酸肌醇等第二信使产生，并进一步激活蛋白激酶C和肌球蛋白轻链激酶，最终引起球蛋白轻链磷酸化，从而导致内皮细胞F-肌动蛋白骨架重排，中心张力增加，细胞间裂隙形成，内皮细胞通透性发生改变。ResearchProgressonRegulationofVascularendothelial

2、BarrierFunction　　AbstractTheregulatorymechanismsofvascularendothelialbarrierfunctionarecomplicated.Inflammatorymediators,suchas-α-thrombin,activatephospholipasestomediategenerationofIP3ansothersecondmesssengersthroughreceptor-coupledGprotein.ProteinkinaseCandmyosinlightchainkinasearethenactivated,

3、leadingtophosphorylationofmyosinlightchains,rearrangementofF-actinskeleton,interendothelialcellgapformationandincreasedendothelialpermeability.　　KeywordsBarrierfunction;Endothelium;Permeablity;Regulation　　血管内皮包括内皮细胞（EC）单层和基膜，是血管腔面的一层半选择性通透屏障。血管内外溶质和液体的交换受体内皮通透性大小控制。通透性是检测内皮屏障功能的客观计量指标。许多炎性、成血栓性（th

4、rombogenic）介质均可损伤内皮屏障功能，导致其通透性增高，血浆蛋白渗出，引起组织、器官水肿和功能障碍。血管内皮屏障功能障碍是炎症的主要特征之一，并参与肿瘤转移、免疫反应及多器官功能障碍的发生。本文就近年来血管内皮障碍功能调节的研究进展，特别是有关的信号转导机制作一简要综述。　　一、内皮细胞间连接与内屏障功能　　溶质分子跨内皮转运有三条途径[1]，即细胞旁扩散（paracellulardiffustion）、穿细胞通道（transcellularchannel）和胞内小泡介导途径（vesicle-mediatedpathway）。其中细胞旁扩散是主要途径。正常情况下，内皮对溶质分子的

5、通透有选择性；大分子物质如白蛋白仅少量经穿细胞通道和小泡介导途径转运至内皮外。当内皮屏障功能受损时，由于EC间裂隙形成，内皮对溶质分子的选择性丧失，大分子物质主要经细胞旁扩散转运[1，2]。　　EC间存在紧密连接、中间连接和缝隙连接[2，3]。缝隙连接主要存在于动脉EC间，静脉EC间也有少量存在，新近发现人脐动、静脉内皮的缝隙连接含有Cx37、Cx40和Cx43三种连接素（connexin）[3]。紧密连接和中间连接则普遍存在于EC间。细胞间接损伤导致EC间裂隙形成和内皮通透性增高，是通透性水肿发生的基础。　　（一）紧密连接紧密连接多存在于EC的近腔面。有的环绕整个细胞形成闭锁小带；有的则

6、间断存在，称为闭锁斑。闭锁小带只见于脑血管内皮，其它器官EC间主要是闭锁斑。电镜观察发现，EC间的紧密连接部位存在由双侧胞膜形成的叶片（leaflets）状结构，彼此粘合紧密，对溶质分子的跨内皮转运起限制作用。紧密连接的胞浆面还存在着一种分子量为225kD蛋白质ZO-1[1，2]，与胞内F-肌动蛋白骨架相连。　　细胞骨架包括微丝、微管和中间丝。微丝主要由F-肌动蛋白、肌球蛋白、原肌球蛋白和α-辅肌动蛋白组成，F-肌动蛋白骨架包括不同的微丝束类型，如应力纤维、细胞周边的致密外周束（denseperipheralband）、中央短纤维等[4，5]。它们之间可以相互转化。位于核周的中央短纤维产生

7、的中心张力（centripetaltesion）是调节内皮通透性的直接动力。中心张力来源于肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化介导的肌动-肌球蛋白间相互作用[3]。它与由EC间连接、EC-基膜间粘附所产生的拴缚力（tetheringforce）是一对作用方向相反的力。前者使EC产生收缩；后者的作用则将EC与EC、EC与基膜拴缚在一起。两者平衡时，EC间隙和骨皮通透性维持正常状态；当内皮受到炎性介质如α-凝血酶等刺激时，F-肌动蛋