医药学医学毕业论文 瘦素与青春期发育

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：瘦素与青春期发育指导老师：XXX二〇一一年十二月十日　　瘦素(Leptin)源自希腊语“leptos”意为消瘦(thin)。是由脂肪细胞合成分泌的一种蛋白激素，分子量为16000，由167个氨基酸组成。瘦素由肥胖基因(ob)所编码。已知瘦素作用于下丘脑，通过影响食欲和能量代谢来调节体重〔1〕，也有很多迹象显示青春期发育与体重的关系。瘦素是否参与青春期的发动，青春发育期瘦素水平的变化以及对生殖功能的影响是近年来极其引人注目的问题。本文就瘦素对能量代谢的调节，以及与青春期发动、发育和生殖功能的关系进行综述。　

2、　一、神经肽Y(NPY)介导瘦素进行能量代谢调节　　瘦素与其他激素一样，须与相应的受体结合才能发挥其生物学效应。瘦素受体分布在身体的许多组织，表明具有广泛性的作用，且下丘脑有其丰富的受体〔2〕。　　瘦素作为饱食因子，能将脂肪组织中能量贮存状态的信号传递至神经中枢，通过抑制食欲，增加能量消耗来调节体重。ob基因突变纯合型(ob/ob)小鼠试验证明，由于缺乏瘦素显示出食欲亢进，体脂、体重增加，下丘脑NPYmRNA水平增高，在给予重组瘦素后上述现象皆可逆转。提示瘦素可以抑制下丘脑NPYmRNA的转录和NPY的释放〔3〕，且后者可能成为瘦素作用的中介物质之一〔4〕。NPY产生于下丘脑弓状核，有很强的

3、刺激食欲、减少能量消耗的作用，弓状核也正是瘦素受体的主要表达部位〔2〕。因此认为瘦素是作用于下丘脑弓状核通过调控NPY的产生，进而发挥作用。　　人类血循环中，瘦素水平与体脂量呈正相关〔5〕。瘦素对体脂的反馈调节机制可简单表达为：脂肪组织增加(肥胖)→瘦素分泌↑→下丘脑弓状核→NPY↓→摄食抑制，能量消耗↑→体脂量↓　　二、瘦素作用于青春期的发动　　青春期是一个性成熟的过程。此期性激素的分泌导致了青春期所特有的体形和行为的改变。青春期的发动是由于下丘脑促性腺素释放激素(GnRH)的脉冲释放增加所触发〔6〕。过去一直认为充足的营养影响青春期的发育，青春期的发动需要有一定的体重和体脂的积累。且提出

4、热卡的摄入、脂肪组织的贮存以某种方式控制着下丘脑GnRH的释放，从而介入青春期的发动〔7〕。　　早年动物实验已经证明小鼠的肥瘦及摄食能影响其发情期。限制幼鼠的摄食则会阻碍发情期的开始，当给予充足的食物后体重增加，发情期也会迅速出现。此外，限制摄食或降低体重会使雌鼠的生育功能丧失〔8〕。女孩调查中亦发现轻度肥胖会引起初潮提前〔9〕，高强度训练如运动员、芭蕾舞演员和过度节食的妇女可引起原发或继发性闭经〔10〕。上述现象皆显示青春期发育与体脂含量的关系。　　瘦素作为脂肪中能量贮存状态的信号与体脂量呈正相关，提示瘦素须达到一定的浓度才能够兴奋下丘脑-垂体-性腺轴。Ahima等动物实验观察到饥饿使小鼠

5、体重减轻，血循环中瘦素水平下降，垂体-性腺轴功能受到抑制，性征不发育，当给予重组瘦素后，垂体-性腺轴功能得以恢复〔11〕。此外ob/ob基因型雌鼠，缺乏瘦素，无发情期亦无生殖能力〔12〕。亦证实瘦素可以使正常小鼠的性成熟提前〔13〕。由此可见，动物发情期的开始及保持其生殖功能都有瘦素作用的参与。　　三、血清瘦素在青春发育期的变化　　1.在Tanner各期的变化：Clayton等对235例正常儿童在青春发育的Tanner各期进行血清瘦素的测定显示：女孩在乳房发育B2期之前血清瘦素水平已开始增高，直到青春发育中期B3-4一直保持恒定，待乳房发育至B5期时血清瘦素水平达峰值，B2-5期血清瘦素的浓

6、度与B1期比较有明显的差异(P＜0.05)。男孩在睾丸发育G1期血清瘦素水平开始增高，其峰值在G2期(睾丸容积约8ml时出现)，以后瘦素水平降低，G5期时已明显降低，与G2期比较差异有显著性(Pnbsp;＜0.05)〔14〕。　　Ahmed等的研究也表明在青春期启动之前，男女孩血清瘦素水平是相似的，随着青春期的启动，女孩血清瘦素水平渐增高，直到B5期，而男孩在G2期之后则逐渐降低(P＜0.0005)〔15〕。　　2.血清瘦素与体重指数(BMI)的关系：男女孩BMI随年龄的增长及青春期的发育呈显著的升高。女孩血清瘦素水平与BMI有明显的正相关(r=0.79，[WT5”BXP＜0.0001)，而

7、男孩则相关性较弱(r=0.16，P＜0.005)。女孩从青春期前开始，血清瘦素水平随BMI的增加而相应增高，且在整个青春期持续增高。男孩血清瘦素水平与BMI在TannerⅠ，Ⅱ期也表现为显著的正相关，而在TannerⅢ，Ⅳ，Ⅴ期，随着青春期的发育，尽管BMI在增加，但血清瘦素水平明显降低〔16〕。　　3.血清瘦素与年龄的关系：Carcia-Mayor等对789例健康儿童有关血清瘦素水平的研究发现：女孩随年龄的