医药学医学毕业论文 mmp-9在乳腺癌淋巴转移和淋巴管生成过程中的作用研究

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学医学论文题目：MMP-9在乳腺癌淋巴转移和淋巴管生成过程中的作用研究指导老师：XXX二〇一一年十二月十日作者：杨巧鹭高学平林农张志明【摘要】　目的　探讨基质金属蛋白酶-9与乳腺癌淋巴管生成的关系，研究其在乳腺癌淋巴转移中的作用。方法　采用SP法分别检测50例乳腺癌组织与周围正常组织、有、无转移淋巴结组织中的MMP-9蛋白的表达水平，实时定量PCR法检测其mRNA的表达水平,分析MMP-9对乳腺癌淋巴转移的作用。结果　MMP-9

2、在癌组织和周围正常组织阳性率分别为82.9%和31.7%；在有淋巴结转移组和无转移淋巴结组中阳性率为57.1%和25.0%，2组比较，差别均有统计学意义（P＜0.01）。结论　MMP-9的高表达可以刺激新生淋巴管的生成，诱导乳腺癌细胞进入淋巴管中，以促进乳腺癌淋巴转移的发生。【关键词】　乳腺癌　MMP-9　淋巴转移临床工作中，肿瘤的转移和复发是导致乳腺癌患者死亡的主要原因，是困扰临床医生治疗的一大难题，所以研究乳腺癌的转移机制是防治乳腺癌的重要环节，而拮抗乳腺癌转移的治疗也是临床医生不断探索的课题。

3、基质金属蛋白酶-9（Matrixmetalloproteinase，MMP-9）是基质金属蛋白酶（Matrixmetalloproteinase，MMPS）家族中的一员，在恶性肿瘤的浸润转移中起了重要的作用[1]。在此笔者对MMP-9在乳腺癌淋巴转移及淋巴管生成的关系进行探讨，汇报如下。1　材料与方法1.1标本采集：选取本院2011年1月至2011年5月中乳腺癌术后患者50例，平均年龄52±10.17岁；伴淋巴转移27例，无淋巴转移23例,50例患者诊断明确，未接受任何抗肿瘤治疗，临床资料完备，分别

4、于乳腺癌改良根治术后取肿瘤组织，正常周围组织及淋巴组织。1.2检测步骤：福尔马林液固定部分新鲜组织，石蜡包埋，4um连续切片，双盲监测镜下染色结果，免疫组化SP法检测组织中MMP-9的表达。剩余标本-70度下保存，行实时定量PCR分析。1.3统计学处理：全部数据用SPSS17.0统计软件处理。t检验分析各组样本MMP-9mRNA表达值，卡方检验分析其蛋白表达，以P0.05认为有统计学意义。2　结果2.1MMP-9在乳腺癌组织、周围正常组织及淋巴结组织中的免疫组织化学染色表现，见表1及表2。图1mmP

5、-9蛋白在乳腺癌组织、周围正常组织、有淋巴结转移组织和无淋巴结转移组织的表达：A.乳腺癌组织；B.周围正常组织；C.有转移淋巴结组织；D.无转移淋巴组织。3　讨论近年来，人们对特异性淋巴管标记物的深入研究，促使肿瘤淋巴转移机制得到了遍重视。研究发现，肿瘤组织中新生淋巴管明显多于正常组织，故推测肿瘤细胞中存在着某些比较特异的肿瘤标志分子，诱导肿瘤淋巴管生成，最终引起淋巴转移的发生。MMPS几乎能降解细胞外基质所有成分，在促进肿瘤转移中起了重要作用[2]。MMP-9是MMPS中相对分子质量最大的酶，以酶

6、原形式分泌，降解基底膜，使得肿瘤细胞浸润扩散过程中的这一层天然屏障遭到破坏，从而在肿瘤浸润、转移中发挥着重要作用。另外，MMP-9可使肿瘤细胞的黏附能力和趋附作用增强，同时还可导致肿瘤血管明显增加,且能维持新生血管结构的完整性，使它维持正常生理功能。以上作用均可以提高肿瘤细胞的浸润能力,从而有利于肿瘤的转移[3]。本实验结果中发现乳腺癌组织中MMP-9表达水平明显高于正常乳腺组织，同时乳腺癌有转移淋巴结组织中MMP-9表达亦明显高于无转移的淋巴结组织，且差别有统计学意义，提示MMP-9可能刺激乳腺癌

7、组织形成新生淋巴管，促进了乳腺癌淋巴转移。本实验中应用免疫组织化学染色发现MMP-9蛋白主要定位于乳腺癌细胞的胞浆中，实验结果提示乳腺癌细胞可能通过MMP-9的高表达刺激新生淋巴管的形成，因此推测MMP-9在乳腺癌淋巴管生成及淋巴转移中发挥了重要作用。参考文献[1]张志勇,姜丽,高艳敏,等.大肠癌中VEGF-D、VEGFR-3表达及淋巴管生成关系的研究[J].中国老年学杂志,2006,26(7):867.[2]SheuBC，LienhC，HohN，etal.Increase-dexpressiona

8、ndactivationofgelat-inolyticmatrixmetalloproteinasesisassociatedwiththeprogressionandrecurrenceofhumancervicalcancer[J].CancerRes，2003,63(19):65-67.[3]JuboNS,UedeT,KonS,etal.Vascularendothelialgrowthfactorandosteopontininstagelungadenoc