医药学临床医学毕业论文 非酒精性脂肪肝治疗进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号:XXXXXXXXX姓名:XXX专业:医药学临床医学论文题目:非酒精性脂肪肝治疗进展指导老师:XXX二〇一一年十二月十日【摘要】近年来随着生活水平的改善和生活方式的改变,非酒精性脂肪肝的发病率不断升高,其病因和发病机制尚未完全明了,针对脂肪肝的治疗尚缺乏有效的药物。本文就近年来对非酒精性脂肪肝的治疗进展作一综述。【关键词】非酒精性脂肪肝;胰岛素抵抗;氧化应激;疗效Progressintreatmentonnonalcoholicfattyliverdisease[Abstract]Withlivingstandardandlifes

2、tylechangingforthepastfewyears,thediseaseincidenceofnonalcoholicfattyliverdiseasehassteppedupunceasingly.It’setiologicalandpathogenesishavenotbeenunderstoodcompletely.Thetherapyoffattyliverisshortofavailabledrug.Thisarticlereviewsthetherapyagainstnonalcoholicfattyliverdiseaseinrecent

3、years.[Keywords]nonalcoholicfattyliverdisease;insulinresistance;oxidative;therapy正常人每100g肝湿重约含4~5g脂类,其中磷脂占50%以上,甘油三酯占20%,游离脂肪酸占20%,胆固醇约7%,余为胆固醇酯等。当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%,或组织学上每单位面积见1/3以上肝细胞脂变时,称为脂肪肝。临床上常根据饮酒与否,将其分为酒精性和非酒精性。非酒精性脂肪肝(nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD)虽通常被认为是一种良性及静止的病变,但可在较短

4、期内发展为不可逆的肝损害,其肝纤维化的发生率高达25%,且约1.5%~8%的患者可进展为肝硬化[1]。因此积极防治脂肪肝对阻止慢性肝病进展和改善预后有着十分重要的意义。非酒精性脂肪肝治疗模式主要分为针对代谢综合征(肥胖、高胰岛素血症或胰岛素抵抗/糖尿病)及针对氧化应激和提供细胞保护作用。1控制体重肥胖始终伴随着非酒精性脂肪肝,减轻体重是对非酒精性脂肪肝最基本的治疗[2],减轻体重策略分为内科治疗(节食伴或不伴运动)和外科治疗。内科治疗包括节食、运动或两者结合。SuzukiA等[3]检测348例非酒精性脂肪肝伴有丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotrans

5、ferase,ALT)升高的患者,通过减轻体重(≥5%)或改变生活方式随访1年,发现有136例患者ALT恢复正常,提示减轻体重(≥5%)并且有规律运动对治疗非酒精性脂肪肝治疗是有益的。最近,外科治疗肥胖变得越来越流行,外科治疗肥胖包括两个范畴:胃减积性和限制吸收手术[4]。胃减积性手术通过减少胃的储存容量来降低热量吸收。它包括垂直捆绷式胃成形术和腹腔镜下可调节捆扎带胃减积术。限制吸收手术(如空回肠短路术、十二指肠移位术、胆胰转流术)通过缩短有效吸收功能的小肠来减少营养的吸收。外科手术控制体重可以改善糖尿病、高胰岛素血症及高血压。瑞典肥胖研究组织把肥胖患者随机分为

6、两组,一组外科手术减肥,一组传统方法减肥,这项研究提示:肥胖外科治疗能更好地降低心血管危险因素:糖尿病、高胰岛素血症及高血压[5]。最近,Dixon等[6]研究发现,通过腹腔镜下可调节捆扎带胃减积术减轻体重对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)治疗有效,这个操作可减轻体重而不改变胃的结构和功能。对36例患者两次肝活检,一次在手术前,另一次在第二次手术前或随访中,结果23例达到非酒精性脂肪性肝炎,但再减轻(34±17)kg,只有4例患者达到这个标准,提示非酒精性脂肪性肝炎有82%的患者得到恢复。相似的有18例患者肝

7、纤维化评分为2分或更高,治疗后只有3例得到2分以上。伴有代谢综合征的患者通过减肥可使肝脏组织学减轻更为明显,这项研究显示,外科手术可使脂肪性肝炎患者组织学改善更加明显。Kral等[7]对104例非酒精性脂肪肝患者实行胆胰转流术,每个患者在外科手术后(41±25)个月体重减轻(38±18)kg,其中28例患者肝纤维化得分减少,42例有新的纤维化,34例肝纤维化评分无变化。最初评分2~5分的患者肝纤维化得到改善,评分0~1分的患者肝纤维化程度加重,3例患者发展为肝硬化(2例肝纤维化3级,1例0级),研究者并不归咎纤维化加重为外科手术或体重减轻所致,而是由其他因素混杂

8、而致,包括含铁血黄素沉积

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