医药学临床医学毕业论文 血管紧张素ⅱ和去甲肾上腺素致心肌肥厚作用的实验研究-

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素致心肌肥厚作用的实验研究*指导老师：XXX二〇一一年十二月十日作者：付锦孙冰张一娜尚宏【摘要】目的比较血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和去甲肾上腺素(NE)致SD大鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞蛋白合成作用的特点及机制，探讨AngⅡ和NE受体拮抗剂对心肌肥厚的逆转作用。方法检测心肌细胞3H-leu掺入和心肌成纤维细胞3H-TdR掺入率。结果10-6M的NE可明显增加心肌细胞3H-leu掺入(P0.01)；等量哌唑嗪(PRAZ)及普萘洛尔(pronel)可阻断

2、这一作用。NE可以增加心肌成纤维细胞的3H-TdR掺入(P0.01)，等量pronel可以完全阻断其作用。10-6MAngⅡ能够明显增加心肌成纤维细胞的3H-TdR掺入(P0.01)及心肌细胞3H-leu掺入(P0.05)；心肌成纤维细胞培养上清液，使心肌细胞3H-leu掺入增加更显著(P0.01)。AT1受体拮抗剂可以完全阻断其作用。结论α1、β受体拮抗剂和AT1受体拮抗剂均可阻断心肌细胞蛋白合成。β受体拮抗剂和AT1受体拮抗剂尚可阻断心肌成纤维细胞增殖。【关键词】心肌肥厚去甲肾上腺素血管紧张素Ⅱ【Abstract】ObjectiveTostudyandcom

3、paretheroleanditsmechanismofnorepinephrine(NE)andangiotensinⅡ(AngⅡ)toinducecardiachypertrophy.MethodsCardiomyocyte(CM)andcardiacfibroblast(CFB)inSDratwereculturedinvitro，andthe3H-leuincorporationofCMand3H-TdRincorporationofCFBweredetectedrespectivelytooberservetheroleofNEandAngⅡ.Resu

4、lts10-6MNEcouldincrease3H-leuincorporationofCM(P0.01)，PRAZandpronelwithsameconcentrationcouldblocktheseeffects.Moreover，NEcouldaugment3H-TdRincorporationofCFB，pronelwithsameamountcouldblockthiseffectcompletely.10-6MAngⅡcouldenhance3H-leuincorporationofCM(P0.01)and3H-TdRincorporationo

5、fCFB(P0.01)，moreover，3H-leuincorporationofCMcouldbeincreasedfurtherafteraddingsupernatantofculturedCFB(P0.01).TheeffectswereblockedbyAT1receptorantagonist.ConclusionOurresultsprovideexperimentbasisforearlyusageofα1andβreceptorantagonistandAT1receptorantagonisttopreventcardiachypertro

6、phyclinically，especiallycardiacinterstitialhypertrophy.【Keywords】cardiachypertrophynorepinephrineangiotesinⅡ研究表明［1］机械因素是影响心肌肥厚发展与转归的主导力量，但许多内分泌因子如儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、甲状腺素和内皮素等通过多种机制与途径亦影响心肌肥厚的发生与发展，并与机械因素相互作用和影响。其中儿茶酚胺［2］、AngⅡ在许多心血管疾病的病理发生中代偿性增高，故其对心肌肥厚的影响尤为重要，但是关于它们作用特点的研究和比较，目前国内外研究报

7、道较少。本文应用新生SD大鼠心肌细胞及占心肌间质90%的心肌成纤维细胞的体外培养的上清液研究去甲肾上腺素(NE)和AngⅡ分别对心肌细胞及心肌成纤维细胞的作用及特点，以期为心肌肥厚的防治提供理论指导。1材料与方法1.1实验方法1.1.1心肌细胞(CM)的培养取新生1d的SD乳鼠心脏(由哈尔滨医科大学附属二院实验动物中心提供)，按Simpson改良法分离和收集细胞，细胞收集于含20%胎牛血清的DMEM中。按1×105/孔细胞浓度接种于24孔板，5%CO2，37℃的培养箱中孵育48h换培养基，72h后换无血清培养基，再培养24h进入实验，分组加干预因素。1.1.2心

8、肌成纤维细胞(CFB)培