护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害临床观察.doc

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1、护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害临床观察【摘要】目的观察护肝片治疗和预防甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物(ATD)肝损害的临床疗效。方法回顾性分析甲状腺功能亢进及使用ATD(丙硫氧嘧啶/PTU、他巴唑/MMI)的患者,同时辅用护肝片治疗64例为治疗组，用五脂胶囊护肝治疗58例为对照组。结果甲状腺功能亢进及ATD所致肝损护肝片治疗有效，治疗组肝功能ALT、AST、TBIL异常发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0．05）。结论护肝片对甲状腺功能亢进及ATD肝损害有较好的治疗和预防作用。　　【关键词】

2、甲状腺功能亢进；抗甲状腺功能亢进药物；肝损害；护肝片　　　　甲状腺功能亢进是一种常见的内分泌疾病，甲状腺毒症可累及全身各个系统，消化系统可有肝大、肝功能异常，偶有黄疸[1]。ATD不良反应常见粒细跑减少、皮疹和肝损害，甚至发生中毒性肝炎[1-3]，临床上常需护肝治疗。为客观评价护肝片在防治甲状腺功能亢进及抗甲状腺功能亢进药物肝损害中的作用，将本院2006年6月至2008年5月收治的122例甲状腺功能亢进患者治疗过程中辅用护肝片的情况与辅用五脂胶囊护肝疗效进行对比，作临床回顾性分析，现报告如下。　　1临床资料　　1．1一般资料两组患者均为已确诊的初

3、次治疗的甲状腺功能亢进患者，在使用ATD前，进行肝功能检查，排除乙肝阳性和其他肝损害患者。服用护肝片为治疗组，服用五脂胶囊为对照组。治疗组64例,男25例，女39例，年龄14~67岁，平均31岁。对照组58例，男24例，女34例，年龄15~71岁，平均37岁。两组性别、年龄、病程资料比较，具有均衡性和可比性。　　2方法　　2．1抗甲状腺功能亢进治疗方法两组患者中各有随机一半患者分别使用PTU和MMI，服用药典常规剂量[1，2]，疗程按初治期、减量期和维持期进行[3]。　　2．2在所有的观察病例中有11例（9%）在抗甲状腺功能亢进前就出现了轻度肝

4、功能损害，抗甲状腺功能亢进前服用护肝片（黑龙江省五常葵花药业有限公司生产）4片，3次/d，1~2周肝功能均完全恢复正常，后随机分入两组。　　2．3观察组用护肝片4片，3次/d。对照组用五脂胶囊（四川和正制药有限责任公司生产）2粒，3次/d。治疗期间，每4~6周检测甲状腺功能一次，并据病情动态调整ATD剂量；分别于0．5、1、2、4、6个月检查肝功能一次，如出现肝区痛、胃肠道反应或黄疸则及时检查肝功能，同时记录肝功能损害的时间和数据；如果出现中度肝功能损害，加用肝安注射液，抗甲状腺功能亢进继续；出现重度肝功能损害，停止抗甲状腺功能亢进并加用肝安注射液

5、、肌甘片，观察肝功能直至正常。两组均以观察6个月评定疗效。　　2．4统计学采用χ2检验。　　3疗效标准与治疗结果　　3．1疗效标准有效：血清酶ALT、AST<40U/L，TBIL<17μmol/L；无效：血清酶ALT、AST>40U/L，TBIL>17μmol/L。3　　3．2治疗结果　　3．2．1治疗后，治疗组有效率为81．3%，明显优于对照组58．6%，▲P<0．05，提示护肝片预防ATD对肝细胞损伤疗效确切。见表1。　　　　3．2．2治疗后，两组发生肝损害的时间大多发生在第2个月，分别为58．3%、5

6、4．2%，提示要密切注意头2个月肝功能情况变化，见表2。　　　　3．2．3治疗后，两组肝损害程度对比无明显差异，均以轻度肝细胞损伤为主，P>0．05。见表3。　　　　4讨论　　甲状腺功能亢进是一种较常见的内分泌疾病,我国目前总的发病率为3%[4]，甲状腺功能亢进可使肝细胞受损并使肝细胞发生纤维化[4,5]。甲状腺功能亢进患者出现肝功能损害可能与下例因素有关：①过多的甲状腺激素促进肝细胞膜上Na-K-ATP酶及线粒体氧化磷酸化反应，肝细胞耗氧增加，导致肝小叶中央细胞因氧供不足而坏死[6]；②过多的甲状腺激素对肝脏有直接毒性作用，可致肝肿大，出现

7、转氨酶升高或黄疸[7]；③甲状腺功能亢进可影响肝内各酶的活力，使Kuffer细胞增生致AST增加，肝内还原型谷光苷肽耗竭；④Graves病导致自身免疫性肝细胞损害，表现为肝内细小胆管的慢性化脓性炎症，持续性胆汁淤积性黄疸型肝炎；⑤甲状腺功能亢进时肝糖原消耗增加、分解代谢引起蛋白质缺乏均加重肝脏受损[6]。　　ATD的不良反应除粒细胞减少外，肝功能受影响也比较常见。药物诱发肝脏损伤的病因尚不清楚，目前认为，药物在肝脏进行生物转换过程中，形成代谢活性物质，并与各种肝脏蛋白质结合，然后与半抗原修饰的蛋白发生免疫反应，造成肝脏损害。PTU引起转氨酶升高的较

8、MMI多，而黄疸在用MMI时更多见。肝功能损害常出现在用药后3个月内，大多在服药后的14~90d[7]。