医药学临床医学毕业论文 氟化物影响人体健康机制的研究进展

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1、湖南师范大学本科毕业论文考籍号：XXXXXXXXX姓名：XXX专业：医药学临床医学论文题目：氟化物影响人体健康机制的研究进展指导老师：XXX二〇一一年十二月十日【摘要】在氟化工业快速发展的同时，氟化物不仅对环境造成污染，还对人类的遗传、免疫、生殖、骨骼、心脏、甲状腺、牙、呼吸、认知功能、神经等系统产生影响，并且其致癌作用、细胞凋亡作用越来越突出，本文对其影响机制进行综述。【关键词】氟化物；健康；影响；机制【Abstract】Bythehighdevelopmentoftheindustryoffluoride,itnotonlypolluti

2、ngtheenvironmentbutalsoaffecttheheredity,immunesystem,procreation,bonesandskeleton,heart,thyroidgland,teeth,breathe,recognitionandnerveofhumanbeings.Anditseffectoncausingcancerandkillingcellbecamemoreandmorestriking.Thispaperwillgiveacomprehensivecommentonthetoxicityoffluor

3、ide,itsinfluenceonhumanbeing’shealthanditsmechanisminrecentyears.【Keywords】fluoride；health；effect；mechanism世界上50多个国家都有地方性氟病，其中我国地方性氟病分布于1300多个县，被暴露在高浓度氟环境中的人口约2.6亿人，被称为世界上最大的地方性氟中毒多发地带。Burgstahlert［1］认为氟化物具有即在低剂量时对机体任一系统有刺激作用—Hormesis效应。氟是一种原生质毒物，易透过各种组织的细胞壁与原生质结合，具有破坏原生质的作

4、用。过量的氟是一种全身性毒物，可累及机体各组织器官，不仅表现在对骨骼和牙齿的损害，对非骨骼组织也有广泛的毒性作用。1遗传毒性氟化物可以直接与遗传物质DNA作用，引起DNA损伤。氟属于一种电负性极强化学性活泼的强氧化剂，氟与尿嘧啶及酰胺之间有很强的亲和力，能以氢键方式结合，强的NHF引起A-T碱基氢键断裂，造成DNA、RNA结构改变，干扰它们的合成，增加DNA复制过程中碱基配对的错误频率［2］。采用氟离子与DNA的直接结合实验，在无细胞体系中，将NaF在0.15～23.6mmol／L浓度范围内与22.4mg/L小牛胸腺DNA及0.9mg/LλD

5、NA混合后，结果发现与不同浓度NaF结合的DNA紫外吸收光谱均发生明显变化。小牛胸腺DNA及λDNA的特征吸收波长分别位移5nm及18nm，并伴有明显吸收强度的降低。当F-浓度为23.6mmol／L时，小牛胸腺DNA在202nm处吸收峰已基本消失，而λDNA的吸收峰形发生显著性变化。表明F-与小牛胸腺DNA及λDNA均发生了以共价键为主要键型的直接结合作用，说明氟在高浓度下能直接损伤DNA。2对免疫系统的影响氟对人体的健康效应具有两面性，小剂量、短时间应用可增强机体细胞免疫和体液免疫功能，而大剂量、长时间染毒时，细胞免疫和体液免疫则明显抑制。

6、氟中毒时细胞因子如IL-2、IL-6活性显著减低。氟化物影响机体免疫系统的方式是多样的，它通过抑制细胞蛋白质合成及DNA合成，诱发细胞DNA和染色体损伤，影响细胞内多种酶活性等，进而抑制免疫细胞的生成及其增殖、分化，使免疫细胞的代谢发生障碍，免疫活性降低，最终使机体的免疫功能下降。胸腺是机体的免疫中枢器官，担负着T淋巴细胞的发育、成熟和分化作用，与机体免疫功能密切相关。脾是动物的外周免疫器官，是T、B淋巴细胞定居和对抗原刺激进行免疫应答的场所。氟化钠腹腔注射小鼠的胸腺及脾脏的重量变化情况，发现在连续染毒7天，即可发现小鼠胸腺及脾脏的重量减轻，

7、脏器系数明显减少。用14C-亮氨酸检测染氟家兔淋巴细胞蛋白质对其摄取能力，结果摄取减少，提示NaF降低机体免疫力的作用主要是通过减少淋巴细胞数目和抑制淋巴细胞形成抗体来实现的［3］。研究的结果表明［4］：氟化钠对培养人淋巴细胞膜IL-2R的表达具有一定的抑制作用，原因可能是氟染毒培养的淋巴细胞IL-2R产生并在膜上表达的含量减少；氟染毒培养的淋巴细胞膜上表达的IL-2R结构发生改变；氟染毒培养的淋巴细胞膜IL-2R与IL-2结合受到抑制。结果显示［5］，氟中毒患者外周血单个核细胞表面D11a、CD11b、CD18显著低于正常对照组。体外实验中

8、，用氟化钠处理正常人单个核细胞后检测也发现3种分子表达均降低。说明高氟或氟中毒可使单个核细胞表面LFA-1和Mac-1表达量减少，这可能影响淋巴细胞与血管内皮细胞的