大学生科技创新标书

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1、项目编号滨州医学院大学生科技创新活动基金项目申请书项目名称：抗氧化剂与卡马西平联合用药对癫痫的治疗申请者：于红所在院系：药学院申请金额：申请日期：联系电话：电子信箱：滨州医学院科研处5一、基本情况1．项目情况项目名称抗氧化剂与卡马西平联合用药对癫痫的治疗项目来源□自主立题□教师指导选题申请金额万元起止时间自年月至年月项目类别依托研究（教研、实验）室2．申请者情况姓名于红性别女年龄22民族汉院（系）药学院年级、班级2011级药学2班专业药学3．项目组成员情况姓名性别年龄专业分工每周工作时间签字4．指导

2、教师情况姓名职称学历学位专业E-mail所属院系电话签字注：项目类别：实验研究、小发明、软件开发、调查研究等。年级班级：应规范填写，如2008级临本1班等。申请书文件名格式：学院名称--申请者姓名--指导教师姓名。5二、立题依据1．研究意义：癫痫即俗称的“羊角风”，是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。据中国最新流行病学资料显示，国内癫痫的总体患病率为千分之七，1年内有发作的活动性癫痫患病率为千分之四点六。据此估计中国约有900万左右的癫痫患者，其中500-600万是活动

3、性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约为40万，在中国癫痫已经成为神经科仅次于头疼的第二大常见病。2.国内外研究现状：1：急性脑内血肿是外伤性癫痫(PTE)的重要危险因素。颅脑外伤导致出血、红血球和血色素的分解。血色素分解产生的铁离子和血红素本身与反应性氧自由基(ROS)和反应性氮自由基(RNS)的产生相关ROS和RNS被证明在PTE实验性动物模型——铁离子注射到大鼠脑诱发癫痫的机制中起作用。ROS可以诱发神经脂质过氧化，导致神经元膜的损伤，也能引起兴奋性和抑制性氨基酸的紊乱。抗氧化剂被证明能消除RO

4、S和／或RNS，能预防铁离子注射到大鼠脑的模型中癫痫样过度放电的发生．被认为可以防止癫痫灶的形成，或者在铁离子注射到大鼠脑的模型中消弱发作活性。表明非抗癫痫性药物如抗氧化剂也可起到阻止PTE形成的作用。2：癫痫是一种大脑神经元反复异常放电而导致的脑部慢性疾患，长期定时服用抗癫痫药是控制其发作的关键所在。常用的抗癫痫药为苯妥英钠，卡马西平，丙戊酸钠等53.研究目的：为更好地防治癫痫这一疾病提供更好的方法4.主要参考文献：[1]VoskuyRA，DingemanseJ，DanhofM．Determina

5、tionofthethresholdforconvulsionsbydirectcorticalstimulation．JEpe—lepsyRes，1989，3：120—129．（2）伊来西胺与卡马西平在抗癫痫治疗中的时效与药效比较研究。中国药物与临床2012（3）MoriA，YokoiI，NodaY，eta1．Namralantioxidantsmaypreventposttraumaticepilepsy：aproposalbasedonexperimentalanimalstudies[J]．

6、ActaMedOkayama，2004，58(3)：111-118．（4）Frey，LaurenC．EpidemiologyofPosttraumaticEpilepsy：ACriticalReview[J]．Epilepsy,2003，44(Supplementl0)：11-17．三、研究方案1．研究内容与方法：（1）实验动物的分组：取大鼠20只，随机分为两组。（2）实验动物的处理：将动物用20％乌拉坦900mg／kg腹腔给药麻醉后．固定于立体定向仪上。按Voskuy等1_的方法，在额顶部皮层运动

7、区上方的头骨钻孔，安放不锈钢电极，牙科水泥封固，术毕保温。恢复1周后用JY2I型惊厥阈值自动测定仪给予刺激，刺激参数：强度在15s内从0增大至2000A的电流；波宽2ms，波形为单相斜坡梯形双极脉冲，采用上述参数的电流刺激大鼠，连续刺激大鼠使其产生前肢和(或)面部肌肉痉挛时的电流强度为局限性发作的惊厥阂值(TLS)，出现TLS后继续电刺激，大鼠会产生更明显的前肢、头部及躯体的阵挛抽搐，当阵挛活动更加剧烈，可出现全身突然翻倒时的电流强度为全面性发作的惊厥阈值(TGS)。每天刺激2次，均刺激出现TGS，

8、连续2周，待阈值稳定后用于实验。（3）单次给药测定：实验前夜大鼠空腹，给药前测定3次惊厥阈值，取其均值为药前惊厥阈值的参考值，实验A组的大鼠注射适量的卡马西平和生理盐水，实验B组注射等量的卡马西平和抗氧化药。给药后0．5、1、2、3、5、7、9、11和12h分别测惊厥阈值，每个时间点测2次，每间隔3min刺激1次，取其平均阈值作为用药后阈值。每次电刺激所获得的惊厥阈值均可以由电脑回放其惊厥表现及阈值的数字．供实验人员反复确认其结果．根据所获惊厥阈值(A)比较各组抗电刺