成人急性淋巴细胞白血病患者外周血单倍体移植后监测微小残留病干预复发的临床分析

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1、学校代码10459学号或申请号201522443611密级公开专业硕士学位论文成人急性淋巴细胞白血病患者外周血单倍体移植后监测微小残留病干预复发的临床分析作者姓名：孙琳琳导师姓名：万鼎铭教授专业学科名称：内科学（血液）培养院系：郑州大学第一附属医院完成时间：2018年3月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterClinicalsignificanceofmonitoringMRDtointervenerecurrenceinacutelym

2、phoblasticleukemiaafterperipheralbloodhaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantationBySunLinlinSupervisor:Prof.WanDingmingThedepartmentofhematologyThefirstaffiliatedhospitalofzhengzhouuniversityMarch2018成人急性淋巴细胞白血病患者外周血单倍体移植后监测微小残留病干预复发的临床分析研究生：孙琳琳导师：万鼎铭专

3、业：内科学（血液）郑州大学第一附属医院河南郑州450052摘要背景异基因造血干细胞移植后复发是影响急性淋巴细胞白血病患者长期生存的主要问题。早期干预、预防移植后复发可以提高无病生存率、总体生存率，降低移植后死亡率。通过分子生物学技术监测微小残留病是目前广泛可靠、切实可行的方法。目的动态监测成人急性淋巴细胞白血病患者外周血单倍体造血干细胞移植后微小残留病指标，探讨其预测早期复发的意义。方法对我院入选的53例外周血单倍体造血干细胞移植治疗的急性淋巴细胞白血病患者进行回顾性分析，单倍体外周血造血干细胞移植预处理方案均为

4、改良的BU/CY+ATG方案，应用环孢素（CsA）+吗替麦考酚酯片（MMF）+甲氨蝶呤（MTX）±巴利昔单抗预防移植物抗宿主病（GVHD）。通过实时荧光定量PCR(qPCR)和多参数流式细胞技术检测移植后1，3，6，12个月微小残留病指标变化，统计总生存率（OS）、无病生存率（DFS），观察微小残留病水平与移I植后复发的关系。结果①微小残留病阳性组与阴性组的无病生存率分别为20.0%和65.8%，总生存率分别为50.8%和68.9%，差异均有显著性意义；②移植后骨髓微小残留病阳性患者16例，进行干预治疗后，4例患

5、者微小残留病转阴，至今未复发；③血液学复发患者11例，分别给予酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗、化疗、供者淋巴细胞输注和二次移植，最终血液学复发死亡，从发现微小残留病阳性到血液学复发的中位时间为100(7-190)d，期间给予干预，可延长复发时间；④1例患者拒绝治疗，最终复发死亡；结论急性淋巴细胞白血病患者外周血单倍体造血干细胞移植后动态监测微小残留病水平，预防早期复发，及时给予干预治疗，可以提高移植后无病生存率、总体生存率，延长复发时间。关键词：外周血单倍体造血干细胞移植；微小残留病；急性淋巴细胞白血病；流式细胞术；供

6、者淋巴细胞输注；RQ-PCR；BCR/ABL融合基因；酪氨酸激酶抑制剂IIClinicalsignificanceofmonitoringMRDtointervenerecurrenceinacutelymphoblasticleukemiaafterperipheralbloodhaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantationAbstractBackgroundRecurrenceofacuteleukemiaafterhematopoieticstemcel

7、ltransplantationisoneofthemajorproblemsaffectingthelong-termsurvivalofpatients.EarlyinterventiontopreventALLrecurrenceaftertransplantationcanimprovedisease-freesurvival,overallsurvivalandreducepost-transplantmortality.Monitoringofminimalresidualdisease(MRD)by

8、flowcytometryandPCR-basedmolecularbiologytechniquesisawidelyreliableandpracticablemethod.ObjectivesTodynamicallymonitortheMRDlevelofacutelymphoblasticleukemiaafterperipheralbloodhaploiden