TM4SF5在胃腺癌组织中的表达及其对预后的影响

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1、学校代码10459学号201522443900密级公开专业硕士学位论文TM4SF5在胃腺癌组织中的表达及其对预后的影响作者姓名：韩倩倩导师姓名：鲁培教授秦艳茹教授学科门类：医学专业名称：肿瘤学培养院系：第一临床学院完成时间：2018年4月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterExpressionofTM4SF5ingastricadenocarcinomaanditseffectontheprognosisByHanQianqianSupervisor:Prof.PeiLu,Y

2、anruQinDepartmentofOncologyFirstClinicalCollegeofZhengzhouUniversityApril2018TM4SF5在胃腺癌组织中的表达及其对预后的影响硕士研究生：韩倩倩导师：鲁培教授秦艳茹教授郑州大学第一附属医院肿瘤科中国河南郑州450052摘要背景及目的胃癌是消化系统中常见的恶性肿瘤之一，其发病率居于全球第四，是世界上第二大癌症死亡原因，具有较高的发病率和死亡率。胃癌的发病原因有很多，包括地理环境因素的影响、饮食习惯的改变、遗传基因的改变和幽门螺旋杆菌感染等。手术是其唯一根治性治疗手段，但胃癌的临床

3、症状一般出现较晚且缺乏特异性，大多数胃癌患者就诊时已发展为晚期，失去根治性手术机会。以化疗为主的综合治疗模式是目前晚期胃癌的治疗模式，但化疗带来的严重毒副反应以及耐药基因的产生，使得患者临床获益率不高。随着分子机制的研究，靶向治疗成为目前快速发展起来的治疗模式，疗效确切且副作用小是其治疗的主要特点。目前用于胃癌的靶向治疗药物尚少，因此探究胃癌发生、发展的分子学机制，寻找抑制胃癌增殖、转移的靶点是靶向治疗的关键。TM4SF5是四跨膜蛋白超家族成员之一，由两个胞外环和一个胞内环以及N-末端和C-末端组成，含有四个跨膜结构域。TM4SF5可以与多种跨膜蛋白形

4、成复合物，介导细胞内信号传导以调节细胞分化、增殖和迁移，如TM4SF5与整联蛋白结合介导肿瘤的发生以及细胞迁移；TM4SF5与生长因子受体结合，并增强MMP活化，促进肿瘤内新生血管的生成；TM4SF5还可通过与CD44相互作用促进循环肿瘤细胞的自我更新。TM4SF5可在食管癌中高表达，并影响预后生存；TM4SF5在肝细胞癌中介导细胞上皮-间充质转变，改变细胞骨架，使得细胞间的黏附性降低，促进细胞转移。然而，TM4SF5在胃癌组织中的表达，以及其表达程度与患者预后生存的关系尚未见报道研究。本研究应用qRT-PCR技术检测胃腺癌组织及相应癌旁组织中TM4S

5、F5mRNA的表达，免疫组织化学技术检测TM4SF5蛋白在胃腺癌及对应癌旁组织中的表达，旨在探究TM4SF5mRNA以及TM4SF5蛋白在癌与癌旁组织中的表达差异，分析其表达水平与临床病理特征和患者预后生存的关系，为ITM4SF5在胃癌的发生、发展、预后评估和靶向治疗等方面提供研究价值。方法1.组织标本的收集：①新鲜组织标本的收集：选取2015年12月01日至2016年3月31日就诊于郑州大学第一附属医院胃肠外科的46例胃腺癌患者，于手术室采集其癌与对应癌旁的新鲜组织存放于-80℃冰箱备用；②石蜡组织标本的收集：选取2012年1月1日至2012年12月

6、31日就诊于郑州大学第一附属医院已行手术切除的胃腺癌患者，查阅病历，登记患者病理号，于我院病理科借出对应癌与癌旁组织的蜡块备用。2.应用定量即时聚合酶链锁反应（qRT-PCR）技术检测46例新鲜冰冻胃腺癌组织及对应癌旁组织中TM4SF5mRNA的相对表达水平，比较其表达差异，并分析TM4SF5mRNA在胃腺癌组织中的表达与各临床病理特征的关系。3.应用免疫组织化学方法（IHC）检测76例石蜡包埋的胃腺癌组织和对应癌旁组织中TM4SF5蛋白的表达情况，比较其表达差异，并分析TM4SF5蛋白在胃癌组织中的表达与各临床病理特征的关系。4.对76例胃腺癌患者以

7、查阅病历或电话方式随访，记录患者胃癌生存时间和进展时间，随访截止日期至2017年9月30日。5.应用SPSS21.0软件对数据行统计学分析。结果1.qRT-PCR结果：胃腺癌组织中TM4SF5mRNA表达高于对应癌旁组织，且差异具有统计学意义（P=0.0003），TM4SF5mRNA的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、分期、分化程度、发生部位、是否淋巴结转移以及浸润深度均无关（P>0.05）。2.IHC结果：TM4SF5蛋白在胃腺癌组织中的表达定位于细胞膜和细胞质，且多呈现为阳性或强阳性表达，其阳性表达率为59.2%；相应癌旁组织中多表现为弱表达或阴性

8、表达，其阳性表达率仅为13.2%，TM4SF5蛋白在癌中表达高于癌旁，且差异具有统计学意义（P