脂联素研究进展及其与康复运动的关系.doc

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1、脂联素研究进展及其与康复运动的关系【关键词】脂联素；康复；运动；糖尿病；胰岛素抵抗；肥胖脂联素(adiponectin)是脂肪细胞分泌的一种激素蛋白，具有调节能量平衡、增强胰岛素敏感性、抗炎、抗动脉粥样硬化等广泛的生物学作用。脂联素在健康机体血浆中含量丰富，但在肥胖、2型糖尿病、冠心病及原发性高血压等状态下，脂联素水平降低。康复作为一种对机体的有益刺激能否影响患者体内脂联素水平，是近年来研究的热点。1脂联素概述1.1脂联素的基因、结构、功能：脂联素(adiponectin)又称Acrp30、AdipoQ、apM1、GBP28,1995年由Scherer等从鼠的脂肪细胞分泌出来［1］。

2、脂联素基因全长17kb,定位染色体3q27，含3个外显子和2个内含子，人与鼠的内含子/外显子相对保守，脂联素启动子区都缺乏TATA盒。脂联素蛋白质结构是由244个氨基酸残基组成的多肽，其分子结构包括4个功能区，用胰蛋白酶裂解脂联素可得到一个含有球形结构域的片段(gAcrp30),gAcrp30活性远远大于脂联素，能对抗动脉粥样硬化（AS）。1.2脂联素的信号传导通路：脂联素受体有两种，分别为AdipoR1和AdipoR2，人AdipoR1和AdipoR2均在骨骼肌丰富表达;而小鼠AdipoR1主要在骨骼肌中表达，AdipoR2则主要在肝脏表达。人类和小鼠的AdipoR1有96.8%的

3、同源性，而和AdipoR2有95.2%的同源性。AdipoR1和AdipoR2在结构上高度相关，具有66.7%的同源性。这两个受体都是通过激活——磷酸腺酸活化蛋白激酶（AMPK）和过氧化物酶增殖激活受体α代谢途径来发挥其生物学功能，增加脂肪酸的氧化，萄萄糖的摄取和降低糖异生，以此来增加胰岛素的敏感性。2脂联素的抗炎与抗动脉粥样硬化作用2.1脂联素的抗炎作用：生理浓度的脂联素能够通过抑制核转录因子kappaB(NF_κB)途径降低抵抗素（resistin）和肿瘤坏死因子（TNF_α）诱导的血管细胞粘附分子_1(VCAM_1)、内皮细胞选择素(E_selecin)、细胞间粘附分子(ICA

4、M_1)、白细胞介素_8(IL_8)等内皮炎症因子的表达和单核细胞黏附［2］。2.2脂联素的抗动脉粥样硬化作用：研究发现，脂联素可以抑制AS的单核细胞的黏附，减少其吞噬作用，抑制氧化低密度脂蛋白在血管壁积聚［3］，从而抑制巨噬细胞向泡沫细胞转化。研究证明，脂联素能与血管内皮细胞的胶原Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ特异性结合，参与损伤血管的修复，提示其脂联素在血管重塑中起调节剂的作用［4］。Kato等通过对敲除脂联素基因的小鼠进行研究，发现脂联素缺乏会增强血小板的聚集及血栓的发生，从而增加AS的可能性，说明脂联素还是一个内源性的抗血栓因子，对血管内血栓形成有直接的抑制作用［5］。63脂联素与冠状动脉粥样硬

5、化性心脏病AS是一种慢性炎症反应过程，是冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要原因，在AS早期阶段，单核细胞黏附于血管内皮，并跨内皮迁移至内皮下摄取脂质转化为泡沫细胞。Otsuka等发现存在冠脉复杂病变者的血浆脂联素水平明显低于简单病变者，提示血浆脂联素水平与冠脉病变复杂程度有关，而脂联素水平的降低可能使斑块的易损性增加［6］。颈动脉内膜中层厚度不仅与心血管疾病的发病率呈正相关，也是心血管事件的预测指标之一，而它与血浆脂联素水平呈负相关［7］。Frystyk等［8］对832位70岁的健康男性进行了10年的横断面研究发现，脂联素水平与冠心病的发生危险密切相关，脂联素基础水平越高将来发生冠心病的

6、危险性越低。而且这种关系在用冠心病危险因素如血压、胆固醇水平、吸烟史、胰岛素敏感性、体重指数(BMI)等进行了校正后仍然存在。4脂联素与冠心病危险因素4.1脂联素与年龄、性别、体重：Bottner［9］等发现随着年龄的增加，男性血清脂联素水平随之减少；青春期血清脂联素水平男性低于女性，成年后亦存在差异。肥胖者血清脂联素水平低于正常体重者。向心性肥胖、腰围是影响脂联素水平的主要因素。4.2脂联素与血脂异常：Verges等对代谢综合症与正常个体脂联素与apoA_1分解代谢动力学的关系进行研究，发现血浆脂联素与apoA_1分解代谢速率间呈明显负相关［10］。LinLY等对101例健康中年人

7、血浆脂联素水平与低密度脂蛋白之间的关系进行研究，经多元回归分析后发现，血浆低脂联素水平患者L_LDL“B”型颗粒浓度较高［11］。Kobayashi等研究发现血浆脂联素与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL_C)独立相关，可作为胰岛素抵抗的预测因子。脂联素与空腹甘油三醋和游离脂肪酸在男性女性中均呈负相关，而与HDL_C呈正相关［12］。4.3脂联素与吸烟：吸烟是心血管疾病的独立危险因素，烟碱能兴奋交