肝纤维化标志物联合测定的临床意义.doc

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1、肝纤维化标志物联合测定的临床意义【摘要】目的：探讨血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原(ⅣC)等肝纤维化标志物联合测定在诊断早期肝纤维化中的意义。方法：采用放射免疫分析法对400例急慢性肝炎、肝硬化、肝癌患者及98例健康人对照组（排除相关疾病者）进行血清HA、LN、PCⅢ、ⅣC测定，并予以统计分析。结果：急慢性肝炎、肝硬化、肝癌组的肝纤维化标志物测定结果均在不同程度高于对照组。结论：肝纤维化标志物联合测定在肝纤维化的诊断、肝纤维化活动度及临床抗纤维化治疗效果评价有重要意义。【关键词】肝纤维化型前胶原Ⅳ型胶原透明质酸层粘

2、连蛋白放射免疫分析近年来肝纤维化日益受到人们的重视，已成为肝病研究领域的热点。诸多病因如病毒、酒精、药物等所致的肝细胞炎症、坏死均可引起肝纤维化。尤其我国是世界公认的乙肝大国，发病人数居高不下，肝纤维化继续发展可导致肝硬化，部分可发生癌变。肝纤维化尚属可逆阶段，若能早期发现，给予有效治疗则可防止发展为肝硬化、肝癌。如何诊断肝纤维化，超声波、影像等一旦发现多数已在中期以上肝硬化阶段，能够早期诊断肝纤维化的方法至今主要依靠肝活检，临床称之为金标准。但因有创伤性，多数患者不愿接受，也无法准确地判断肝纤维化的活动度，更难以动态观察。血清肝纤维化标志物测定是无创伤性的

3、，是从生化代谢方面判断肝纤维化的活动度，可进行动态观察，虽不能代替肝活检，但其与肝纤维化程度密切相关，因此临床上有其实用诊断价值。近年来我们参阅专家论著，结合文献复习，将我科2000年5月至2006年12月498例肝纤维化标志物检测结果总结分析，现报告如下。　　1材料与方法　　1.1一般资料　　患者根据1995年第5次全国传染病寄生虫学术会议讨论修订的病毒性肝炎防治方案中病毒性肝炎诊断标准，将498例受检者分组：各型肝炎及肝炎后肝硬化病例364例，其中急性肝炎患者72例（男性64例，女性8例，年龄11岁～65岁，平均年龄41.5岁），轻度慢性肝炎患者84例（

4、男性36例，女性48例，年龄18岁～60岁，平均年龄44岁），中度慢性肝炎患者76例（男性68例，女性8例，年龄27岁～64岁，平均年龄39岁），中度慢性肝炎患者60例（男性52例，女性8例，年龄35岁～71岁，平均年龄48.3岁），肝炎后肝硬化患者72例（男性56例，女性16例，年龄29岁～65岁，平均年龄45.5岁）。另有原发性肝癌术前患者18例，术后患者18例及对照组（排除相关疾病者）98例，测定肝纤维化标志物水平。　　1.2检测方法　　放射免疫法，试剂:透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(IV6C)由天津九鼎医学生物工程有限公司提供；PC

5、Ⅲ由上海海研医学生物技术有限公司提供；严格按试剂说明书进行操作。　　1.3仪器　　FJ2003/50P放射免疫γ计数仪（国营西安二六二厂），DDL-5低温离心机（上海安亭科学仪器厂）。　　2结果见表1。表1各型肝炎患者及对照组血清Ⅳ-C水平(略)血清HA含量在肝病时从急性肝炎到肝硬化各组变化显著，与正常对照及前一组比较差异均有显著性（P<0.01）。尤其在肝硬化时升高迅速。见表1，但血清LN、PCⅢ、ⅣC含量在对照组和急性肝炎两组间差异无显著性（P>0.05），而两组分别与轻度、中度、重度慢性肝炎，肝炎后肝硬化和肝癌手术前后各组间差异均有显著性

6、（P<0.01）。中度与重度慢性肝炎组比较差异无显著性（P>0.05），重度肝炎组血清LN、PCⅢ、Ⅳ-C等的平均水平明显高于中度慢性肝炎组水平。中度慢性肝炎与肝炎后肝硬化和肝癌术前两组间比较差异有显著性（P<0.01）。重度慢性肝炎与肝炎后肝硬化两组间差异无显著性（P>0.05）,肝炎后肝硬化组血清LN、PCⅢ、ⅣC平均水平明显高于慢性肝炎组水平。重度慢性肝炎与肝癌术前两组间差异有显著性（P<0.01）。肝炎后肝硬化与肝癌术前两组间差异无显著性（P>0.05）。但肝癌术后组与肝炎后肝硬化及肝癌术前组间差异均有显著性（P

7、<0.01）。与上述国内外各组报道结果基本一致。　　3讨论　　3.1血清肝纤维化标志物　　肝纤维化的病理改变是结缔组织增生，其实质是细胞外基质的沉积，主要成分是胶原蛋白，还有糖蛋白和蛋白多糖等多种物质组成。测定血清中这些成分或其降解产物以及参与代谢的酶或调控因子等可作为肝纤维化标志物。近年来报道可作为血清肝纤维化标志物的种类日益增多，不下20种、30种［1］。现就其中有实用价值、常用的血清肝纤维化标志物介绍如下：　　3.1.1Ⅲ型胶原　　血清肝纤维化标志物中报道最早的是Ⅲ型胶原氨基端肽（PⅢP）。1979年Rohde等首先报道从牛胎皮中提取PⅢP，建立

8、了测定血清PⅢP的放免法，并证实肝纤维化时血清PⅢP