流化制粒法制备速释硝苯地平胶囊.doc

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1、流化制粒法制备速释硝苯地平胶囊【摘要】目的研究速释硝苯地平胶囊的处方工艺，并考察其体外溶出度。方法采用高速剪切搅拌将硝苯地平制成混悬液，用流化制粒法将水性药液喷于辅料而制成颗粒，装入胶囊，并对工艺进行验证。结果10min时溶出约90%，比市售普通片剂高约23%。结论此工艺可行，方法简单，可用于大生产。　　【关键词】硝苯地平；速释；流化制粒；粒度　　　　【Abstract】ObjectiveToresearchthepreparationtechnologofthenifedipineimmediate-releasecapsulesandtost

2、udytheirdrugreleaseinvitro.MethodsThegranulationwerepreparedbyFluidized-bedspraygranulationwithnifedipinesuspensionwhichwaspreparedbyhigh-speedshearmixingtechniqueandwerefilledincapsule，Furthermore，tovalidatethetechnolog.ResultsThenifedipineimmediate-releasecapsulesdissolutio

3、nachieved90%in10minutes，whichwasgreaterthanapproximately23%comparedwiththemarketordinarytablet.ConclusionThetechnologisfeasibleandsimpleanditcanbeavailableinlarge-scaleproduction.　　【Keywords】Nifedipine；Immediate-release；Fluidized-bedgranulation；Size　　　　硝苯地平(nifedipine，NF)是临床上

4、用于治疗高血压、心绞痛的首选药[1]。NF难溶于水，现有普通制剂存在起效时间慢、疗效不理想等问题，而速释制剂虽然对药物的溶出有了改善，但大多通过制成固体分散体、微丸或微囊的形式制成[2]，其工艺相对复杂，操作繁琐，成本较高，且速释效果不甚理想，这就限制了该药物的进一步发展。笔者对硝苯地平制剂的工艺进行了改进，无需制成固体分散体、微丸或微囊等，而通过将NF的粒径细化，并采用流化床制粒技术进行制粒，此工艺方法简单，产品与市售普通片剂相比，溶出度亦有所提高。　　　　1仪器与试药　　　　STREA-流化床(瑞士NIRO-AEROMATIC)；BK型生物显

5、微镜(重庆奥特光学仪器有限公司)；JTM-50AB型立式胶体磨(沈阳新光动力机械有限公司)；RCZ-8A型智能溶出试验仪(天津大学无线电精密仪器厂)；UV-1601型紫外分光光度仪(日本岛津公司)；Ultimate-300高效液相色谱仪(德国)。　　硝苯地平(上海德胜集团安庆有限公司，批号：040401)；微晶纤维素(浙江湖州联合化工有限公司)；善达-1500型(上海卡乐康包衣技术有限公司)；PVP-S630(浙江湖州展望药业有限公司)；滑石粉(桂林桂广滑石开发有限公司)；十二烷基硫酸钠(广州化学试剂厂)；市售样品1(广州某制药股份有限公司，批号

6、：200709002)；市售样品2(广东某药业集团有限公司，批号：080604)；其他试剂均为分析纯。　　　　2方法与结果3　　　　2.1制备工艺　　2.1.1含药混悬液的制备将硝苯地平20g、PVP(S630)5g、滑石粉0.5g混合均匀，加入适量蒸馏水，搅拌均匀，置胶体磨料槽内，启动胶体磨，保持物料于循环状态下高速剪切搅拌约15min，使硝苯地平粒度小于15μm，取出药液，备用。　　2.1.2含药颗粒及速释胶囊的制备将善达90g及微晶纤维素30g分别过80目筛，混合均匀，置流化床物料槽内，于50℃、流化状态下预热约15min，喷入上述含药混悬

7、液，再将含药颗粒在55℃下干燥，控制水分为2%～4%，过筛，测含量，装入3号胶囊，即得。制备工艺技术参数[3]见表1。　　　　2.2硝苯地平粒度测定取适量含药混悬液，参照中国药典2005版附录IXE粒度和粒度分布测定法第一法(显微镜法)，测得硝苯地平的平均粒径为12μm，粒径范围为4～15μm。结果表明，该平均粒径明显小于其原料药的粒径110μm。　　2.3溶出度试验　　2.3.1标准曲线的制定精密称取硝苯地平约12.5mg，置25ml量瓶中，加少量无水乙醇溶解，加0.25%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，得500mg/L母液，精密量取母液5ml，

8、加0.25%十二烷基硫酸钠溶液50ml分别稀释成25、30、35、40、45、50mg/L系列浓度溶液，于333nm波长处测定吸光度，以