我国马流感的研究现状

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1、我国马流感的研究现状 马流行性感冒(Equineinfluenza)简称马流感,是由正粘病毒科(Orthomyxoviridae)流感病毒属(Influenzavirus)马A型流感病毒引起马属动物的一种急性暴发式流行的传染病。马流感为高度接触性、呼吸道传染病。该病的临诊特征为发烧、结膜潮红、咳嗽、流浆液性鼻液一脓性鼻漏、母马流产等为主要症状。病理学变化为急性支气管炎、细支气管炎、问质性肺炎与继发性支气管肺炎。该病广泛存在世界许多国家,并在很早就有报道,但在1955年以前,由于缺乏对呼吸道感染病原学的研究,因此,当时报道的马流感,还包括马传染性鼻肺炎、马病毒性动脉炎、

2、马传染性支气管炎和鼻病毒感染等在内的一类疾病。近年来,病原学和免疫学的进一步研究表明,1956年Sovinova等在布拉格从流感病马体内分离到的病毒为甲型流感病毒,命名为A/马/1/布拉格/1/56(马甲l型),1963年Waddell等在美国的迈阿密州从马体分离出的一株在抗原性上与马甲1型流感病毒/f=同的甲型流感病毒,命名为马/2/迈阿密/1/63(马qJ2型)。到目前为止,马流行感病毒只有这两个在抗原性上不同的亚型,这两个亚型病毒具有甲型流感病毒共有的补体结合性抗原,但血凝抑制试验和病毒中和试验有区别。由这两株病毒引起的马流行性感冒,广泛分布于世界各地。我国于1

3、974年夏到1975年春暴发了马流感,证明是由马甲1型流感病毒引起的,1989年春又发现了由马甲2型病毒引起的马流行性感冒。近年来,我国西北、东北等地区马流感发生间隔时间缩短,危害愈趋严重,给我国养马业造成很大的经济损失。1病原1.1马流感病毒特征1.1.1一般特征马流感病毒属于正粘病毒科A型流感病毒,典型的病毒粒子呈多形态,多为球型,直径约为8O一120nm。病毒具有脂质双层囊膜。其表面有致密排列的纤突,其中90%为血凝素(Haemagglutinin,H),其余10%为神经氨酸酶(Neuraminidase,N),二者构成病毒的主要表面抗原。国际上根据流感病毒的H

4、和N的不同,将H分成15个型,N有8个亚型。马甲1型(H7N7)和马甲2型分别属于H7N7和H3N8亚型。最近,在迪拜举行的国际马流行感冒监测研讨会上,有些科学家根据与疫苗毒株的交叉反应性,将马流感病毒分为“欧洲样”毒株和“美洲样”毒株。马流感病毒可在鸡胚中繁殖,也可在鸡胚成纤维细胞、仓鼠肾细胞、猴肾细胞、犬肾细胞、牛肾细胞、仓鼠肺传代细胞等细胞生长,但效果不如鸡胚培养。马流感病毒对外界的抵抗力较弱,56%数分钟即可使其丧失感染力。对紫外线、甲醛、稀酸等敏感,脂溶剂、肥皂、氧化剂等一般的消毒剂均可使其灭活。1.1.2病毒分子结构及功能马流感病毒核酸为单股负链RNA,本

5、身不具有感染性,可分为8个分子量不同的节段。上述8个节段分别至少编码1O种蛋白质。聚合酶蛋白(PB2,PB1,PA)PB2由RNA节段1编码,RNA节段1是凝胶电泳中移动最慢的一类。PB2作为一类蛋白复合物能够提供病毒RNA依赖性RNA聚合酶活性。PB2在蛋白识别和连接宿主细胞mRNA时,在起始病毒mRNA转录中起作用。PB2另一功能是使帽状结构与mRNA分开。PB1由RNA节段2编码,只有在RNA蛋白复合物中才能发挥作用。PA聚合酶蛋白由RNA节段3编码,位于感染细胞核内。血凝素(HA)由RNA节段4编码,是马流感病毒主要表面抗原,负责病毒粒子和宿主细胞的连接。转录

6、后的HA经过加工、蛋白水解、糖基化和脂肪酸酰化,新合成的HA去除14~18个疏水氨基酸,这些氨基酸是转运到细胞膜的信号序列,于是加上碳水化合物侧链。在HAC末端附近的半胱氨酸加上棕榈酸,最后HA裂解成2个亚单位(HA1,HA2),HA1和HA2之间通常由二硫键相连。HA分子在成熟过程形成同源三聚体,马流感HA完整三聚体的三维结构已搞清楚,与其他流感病毒一样,每个HA分子在杆上有一个球头,球头是由大部分的HA1构成包括有受体连接部位和抗原位点,HA的杆包括所有的HA2和部分HA1,在HA2C末端存在有疏水的跨膜序列。核蛋白(NP)是由RNA节段5编码,它被转运到感染细胞

7、核,连接并包裹病毒。目前认为NP在病毒RNA聚合酶活性从mRNA的合成到cRNA和vRNA合成转换中起作用。NP在感染细胞中可大量合成。神经氨酸酶(NA)由RNA节段6编码,是马流感病毒另一个主要表面抗原,其成分为整体膜糖蛋白,主要是将唾液酸从糖蛋白和糖酯上切开,使病毒粒子从宿主细胞受体解脱下来。基质蛋白(M1)由RNA节段7编码,是病毒粒子中最丰富的蛋白质。基质蛋白形成包裹病毒核衣壳的外壳,在病毒囊膜之下。在感染细胞中M1既存在于细胞浆又存在于细胞核中。现在认为M1不具有酶活性,估计可能在前病毒装配起始中起作用。非结构蛋白(NS1,NS2)是由病毒

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