异体脱细胞真皮基质的研究与应用

异体脱细胞真皮基质的研究与应用

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1、异体脱细胞真皮基质的研究与应用发布时间:[1970-01-01]中华整形外科杂志2002年9月第18卷第5期异体脱细胞真皮基质的研究与应用霍孟华,戚可名,黄金井脱细胞真皮基质(acellulardermalmatrix,ADM)是异体皮经特殊处理,去除其细胞成分后得到的一种真皮替代品。由Livesey[1]开发研制,Lifecell公司生产,商品名为AlloDerm,已获美国FDA批准应用于临床,近几年在烧伤和整形外科领域中得到了广泛的应用和发展。一、脱细胞真皮基质的制备方法ADM的制备包含去表皮

2、、脱真皮细胞及冷冻干燥处理3个基本步骤,有两种方法。一是尸体皮经高渗盐水和12烷基硫酸钠(SDS)处理,形成NaCl-SDSADM[1,2];二是经DispaseⅡ处理后,再经TritonX-100处理,形成Dispase-TritonADM[3]。两种处理方法不同,得到的ADM略有差异,其中细胞成分均被清除,基质的基本结构完整,弹力素、硫酸角质素、层粘素、Ⅲ、Ⅳ型胶原虽有丢失,但仍保留足够的数量;相比较而言,Dispase-TritonADM中各种抗原成分较少,而NaCl-SDSADM中Ⅳ型胶原

3、、纤维结合素、结合素、弹力素、HLA-DR的含量较多[4]。二、生物学特性针对异体皮产生的免疫反应主要作用于表皮细胞、真皮中的成纤维细胞、内皮细胞等细胞成分,真皮的非细胞成分细胞外基质蛋白和胶原(即ADM)则相对无免疫活性,可永久地存在于宿主机体内。ADM作为一种异体真皮,细胞成分及Ⅰ、Ⅱ型细胞相容性抗原已被完全清除,免疫活性很低,不会诱发针对异体组织移植所产生的特异性细胞免疫反应(即排异反应),亦不会诱发非特异性异物反应[5]。ADM中保留了基底膜复合物,形成基底膜与真皮两个面,真皮面有利于AD

4、M的快速血管化,基底膜面可为上皮细胞的移行和定植提供一个天然平面,有利于ADM的上皮化[2,6]。真皮成分的多寡是创面愈合后弹性、外观是否良好的重要因素,瘢痕形成的量及挛缩程度与所植皮片中真皮的含量成反比[7]。真皮含量不足时,成纤维细胞只能合成不成熟的基质,此种基质经改建后即成为瘢痕组织[8]。ADM作为一种真皮替代物可为创面提供足够量的真皮组织,从而减轻瘢痕的形成和挛缩。排列规则的胶原束和弹力纤维是真皮发挥正常功能所必需的结构,肉芽组织和瘢痕组织正是以胶原排列紊乱和弹力纤维缺乏为特征[9]。A

5、DM中细胞外基质结构完整,可为组织细胞的再生提供一个良好的支架,细胞外基质蛋白可促进表皮细胞的附着和增生[10]。自创面基底部移入ADM中的成纤维细胞仍具有产生成熟基质的能力[2]。ADM埋植于皮下2周,有轻度的淋巴-组织细胞浸润和新生血管,极轻度的炎性反应,4周时炎性反应消退,之后即无明显组织学改变,未见组织排异反应。ADM移植于开放创面1周即有部分血管化,2周出现广泛的血管化,之后不再增加,3周时ADM边缘出现上皮化,4周时上皮覆盖整个创面[3]。异种ADM移植后1个月可出现成纤维细胞的移入和

6、血管化[11]。ADM具有良好的柔韧性,易于修剪,可以切割、重叠、搓成卷状,亦可制成微粉状进行皮内或皮下注射,均可见到成纤维细胞的移入及胶原的沉积。ADM对代谢的要求很低[12]。ADM血管化后会出现不同程度的吸收,各家报道不一,从无吸收[13,14]到明显吸收,多在15%~20%之间[2,3,13-16],发生在术后4~6周内。ADM的吸收可能与ADM受区组织血运差,ADM暴露、脱水、干燥、活动、轻度的慢性感染有关。ADM的无细胞特性大大减少了炎性反应的可能性,ADM移植后机体将其视为自体组织,

7、逐渐将其改建为与自体组织相似的组织。ADM移植后5~8周新生的成纤维细胞便可合成自体胶原[2]。当胶原的沉积与吸收达到动态平衡时,植入物即获得一个稳定的体积。影响这一动态平衡的因素有血管化过程,受区局部活动度、压力、炎性反应和组织内在因素等,还需要进一步的研究。三、临床及实验应用研究1.烧伤创面的应用:ADM作为真皮替代品,可为烧伤创面提供足够的真皮,从而明显减少瘢痕及瘢痕挛缩。其移植方式各家报道不一,ADM与自体超薄皮片可一期亦可二期手术移植[2,3]。表皮细胞[17]、口腔粘膜上皮细胞[18]

8、可直接培养在ADM上,然后移植于创面上或作为口腔粘膜代用品。ADM埋植于皮下,经过2周血管化后,将其掀起、旋转,形成预构真皮瓣,在其上方移植培养的自体表皮细胞膜片,修复邻近的皮肤缺损[19]。2.横膈缺损的修复:全层切除SD幼鼠左半横膈的中央部分,然后以ADM修补,结果ADM存活良好,可随机体的生长而生长,局部无膨出,是一种理想的横膈修复材料,特别适合儿童横膈缺损的修复[20]。3.硬脑膜缺损的修复:将ADM的基底膜面朝向脑组织,与硬脑膜缺损边缘连续缝合修复硬脑膜缺损,可有效地防止

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