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1、血脂异常Dyslipidemia刘颜临床药学教研室重庆医科大学药学院概述心脑血管疾病----我国各种疾病首位死亡原因。心血管疾病发病率的井喷----高血压、高胆固醇血症、糖尿病、肥胖、吸烟、压力、压抑和生活规律改变等心血管危险因素的持续存在。预计目前至２０３０年的２０年内，将分别发生２１３０万例心血管事件和７７０万例心血管疾病相关死亡！概述2004年《中国居民营养与健康现状》报导我国成人血脂异常患病率为18.6%,估计患病人数1.6亿我国12个大城市、25家三甲医院对2136例高胆固醇血症患者的调查显示，血脂控制达标率仅为26.5%，其中冠心病患者达标率只有16.6%1984-19
2、99年15年间北京居民冠心病死亡增加154%,15年间北京居民死亡增加77%归因于人群胆固醇水平增高概述2010年美国心脏协会（AHA）提出“理想健康７要素”：包括不吸烟或戒烟１年以上、坚持有氧运动、坚持健康饮食、血压<120／80mmHg、血糖<6.1mmol/l、血胆固醇<5.2mmol/l、正常体重。研究显示，达到上述６个以上指标的个体比仅达到上述１个指标以下的个体全因死亡率降低51％，心血管死亡率降低76％，冠心病死亡率降低70％。血脂概述血脂是血浆中的胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和其他类脂如磷脂等的总称。循环血液中的胆固醇和TG必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白(apo)结
3、合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢。血脂概述血浆脂蛋白是由蛋白质(载脂蛋白Apo)和甘油三酯胆固醇磷脂等组成的球形大分子复合物用超速离心法将血浆脂蛋白分为5大类①乳靡微粒（CM）②极低密度脂蛋白（VLDL）③中间密度脂蛋白（IDL）④低密度脂蛋白（LDL）⑤高密度脂蛋白（HDL）；还有脂蛋白（a）[LP(a)]。血脂概述载脂蛋白(Apo)：脂蛋白的蛋白部分,除了与脂质结合形成水溶性物质成为转运脂类的载体,还可参与酶活动的调节以及参与脂蛋白与细胞膜受体的识别和结合反应。已发现有20多种,分为ApoA、B、C、D、E血脂概述脂蛋白代谢有二条途径外源性代谢途径:指饮食摄入的胆固醇和甘
4、油三酯在小肠中合成CM及其代谢过程内源性代谢途径:是指由肝脏合成的IDL和LDL,以及LDL被肝脏和其他器官代谢的过程血脂概述TypesofLipoproteinParticlesTriglyceride-richlipoproteins：?Chylomicrons（CM）?Verylow-densitylipoprotein(VLDL)Cholesterol-richlipoproteins：?Low-densitylipoprotein(LDL)?High-densitylipoprotein(HDL)血脂概述乳糜微粒（CM）:颗粒最大,密度最小,富含甘油三酯,但Apo比例最小
5、,CM的主要功能是把外源性的甘油三酯运送到体内肝外组织。CM不能进入动脉壁,一般不致引起动脉硬化,但易诱发急性胰腺炎;CM颗粒可能被巨噬细胞表面受体所识别而摄取,可能与动脉粥样硬化有关血脂概述极低密度脂蛋白（VLDL）:颗粒比CM小,密度约为1,也富含甘油三酯,但所含胆固醇、磷脂、和Apo比例增大。VLDL的主要功能是运送内源性甘油三酯到体内肝外组织,也向外周组织间接或直接提供胆固醇。血浆VLDL水平升高是冠心病的危险因素。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）LDL是非均相的多分散组份，其密度在1.006～1.063kg/L间，主要结构蛋白为ApoB-100LDL颗粒含血清中总胆固醇的
6、约70%LDL-c水平与冠脉疾病关系密切NCEP一直将LDL-c作为降脂治疗首要目标现在认为至少可分为三类：①极大LDL颗粒（LDLI）；②大LDL颗粒（LDLII）；③小LDL颗粒（LDLIII）每个人只是某一时刻其中的一种占主要低危险性个体的LDL颗粒数低于平均数，主要是LDLII高甘油三酯、高ApoB血症主要是LDLIII颗粒多血脂概述血脂概述低密度脂蛋白（LDL）:LDL颗粒比VLDL小,密度比VLDL高,胆固醇所占比例特别大。LDL的主要功能是是将胆固醇转运到肝外组织,为导致动脉粥样硬化的重要脂蛋白总的来说，小而致密的的LDL颗粒容易进入动脉壁内,更易被氧化，因而有较强的
7、致动脉粥样硬化作用。血脂概述高密度脂蛋白（HDL）:HDL颗粒最小,密度最大HDL的生理功能是将外周组织包括动脉壁在内的胆固醇转运到肝脏进行代谢,这一过程称为胆固醇的逆转运,可能是HDL抗动脉粥样硬化的主要机制高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）HDL是一组异质性的、多分散组分的颗粒，是脂蛋白中密度最高、体积最小的颗粒。密度在1.063～1.21kg/L之间HDL-c与冠心病发病有密切的、独立的负相关性；HDL-c每下降0.26mmol/L(10mg/dl),CAD的危险
