现代实验室诊断在血液病学中的应用及地位

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1、甘肃省人民医院血液科张启科现代实验检验学在血液学中的重要地位现状临床血液学和血液检验是多缝交叉、实践性强、发展迅速的学科。随着国内外研究的不断深入，使得血液病学有了突飞猛进的发展，如白血病亚型的研究，已深入到基因染色体甚至更微观的领域。临床医师无法通过肉眼判断分型，治疗方案，预后等重要问题。因此，检验科室的实验室结果就显得尤为重要。诊断进展过程普通血细胞骨髓细胞涂片骨髓活检细胞化学染色免疫学分子生物学流式细胞技术细胞遗传学骨髓活检能弥补骨髓穿刺的不足了解骨髓细胞的成分及原始细胞分布状况能观察细胞形态，便于做出病理诊断对再生障碍性贫血、骨髓异常增生症的诊断具有重要意义另

2、外对骨髓坏死、骨髓脂肪变也具诊断意义。实验室检查的意义现代实验室检查阐明本质及基础分类治疗推动靶向性治疗和个体化方案判断预后白血病分子检测的临床应用补充MIC检查的不足发现新的亚型监测白血病的微小残留病灶（MRD）为研究白血病的发病机制打下基础免疫学检查：确定细胞系来源和分化免疫学检查：确定细胞系来源和分化免疫表型儿童成人FABB-系早前-B-ALL普通-B-ALL前-B-ALL成熟-B-ALLT-系前T-ALLT-ALLCD19+HLA-DR+CD10-CD10+CD10+CyIg+CD10±SIg+CyCD3+，CD7+CD2-CD1a-sCD3CD2+CD5±C

3、D8±CD4±885651531211176115110424717L1L2L1L2L1L3L1L2L1L2PCR方法检测MRD常用的分子标志AML1-ETOt(8;21)(q22;q22)6~8%原发性AML，在M2中的阳性率为20~40%，在M2b中阳性率为90%少见于M4和M1，极少见于MDS和骨髓增生综合症AML1-ETO+白血病细胞有一定程度的分化能力，能分化至较成熟的嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，且对化疗反应较敏感AML1-ETO+患者对大剂量阿糖胞苷治疗效果好，具有较高的缓解率，无病生存期长，预后较其他AML亚型（M3除外）好AML1-ETO对初发患者进行

4、t(8;21)和AML1-ETO融合基因的检测对其预后判断及治疗方案的制定相当重要AML1-ETO定性结果不能用于评价患者MRD情况RQ-PCR能实时反映体内AML1-ETO水平。连续定量AML1-ETO转录本水平可判定有高复发风险的患者，以便及早治疗干预以防血液学复发PML-RARαt(15;17)(q22;q21)，98%M3患者阳性继t(15;17)之后，又先后发现4种M3特异的累及RARα的变异性染色体易位：t(5;17)(q35;q21)，t(11;17)(q13;q21)，dup(17)(q21.3;q23)，t(11;17)(q23;q21)分别产生NP

5、M-RARα，NuMA-RARα和PLZF-RARα，STAT5b-RARα融合基因临床上，具有PLZF-RARα或STAT5b-RARα融合基因患者对ATRA治疗不敏感，其余三种染色体易位患者经ATRA治疗可获完全缓解PML-RARαRT-PCR检测PML-RARα是敏感且特异的APL诊断方法，还能用于治疗后MRD监测。PML-RARα阳性提示的分子复发常早于临床复发3-6个月，为临床采取进一步治疗措施提供了保障RQ-PCR能有效反映患者在发病、治疗、缓解、复发整个过程的白血病细胞负荷，在MRD监测中比RT-PCR具有更高价值FLT3基因突变Fms-relatedt

6、yrosinekinase3FLT3为III型受体酪氨酸激酶家族（还包括c-FMS，PDGFRβ和c-KIT）成员之一，该类受体因在造血过程中造血细胞的增殖和存活中发挥重要调控作用据报道，FLT3-ITD和D835突变在AML中阳性率分别为24%(385/1585)和7%(30/429)，总阳性率超过30%，使其成为AML中最普遍发生突变的靶基因许多临床研究发现，FLT3突变还与临床预后密切相关，尤对60岁以下的AML患者，FLT3突变患者预后较差，且可独立于核型之外CBFβ-MYH11inv(16)(p13;q22)及t(16;16)(p13;q22)主要见于M4E

7、o，10%不伴异常嗜酸细胞M4，少见于M2CBFβ-MYH11融合蛋白通过干扰核心结合因子（corebindingfactor,CBF）的转录激活作用而致病具有CBFβ-MYH11的患者对化疗敏感，预后较好，故提高检测率尤具临床意义DEK-CANt(6;9)(p23;q34)主要见于M2或M4，也见于M1，MDS-RAEB伴DEK-CAN的患者年龄一般较轻，且预后较差此类患者进行分子监测有助于判断患者预后，调整治疗方案WT-1基因高表达Wilmstumor1是无特异分子异常的急性白血病患者理想的MRD检测指标伴此基因高表达者预后差，且表达程度与预后相