抗精神失常药吴铁

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1、抗精神失常药精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍表现为情感、思维和行为异常其中最常见的为精神分裂症。其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性情感淡漠：情感反应与思维内容以及与周围环境不协调意志活动减退或缺乏发病与多巴胺功能亢进有关，即认为精神分裂症是中脑边缘系统DA功能亢进精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征常见精神病分为两型Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效抗精神病药作用机制（-）中脑-边缘/中脑-皮质系统DA-R（-）5-H

2、T-Rhypothalamusdc伏隔核被盖b黑质基底节a多巴胺通路下丘脑a黑质纹状体、b中脑-边缘、c中脑=皮质、d结节-漏斗中枢DA能神经通路DA能神经通路功能中脑-边缘系统与精神情绪和情感活动有关中脑-皮质与思维和精神活动有关黑质-纹状体与锥体外系功能有关结节-漏斗(下丘脑-垂体)与内分泌功能有关催乳素↓促皮质激素↑生长素↑促性腺激素↑精神分裂症的病因学说脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下脑内DA系统功能亢进学说精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致左旋多巴、促

3、DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的Ⅰ型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂常用抗精神失常药物抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨其它药五氟利多丁酰苯类氟哌啶醇碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮卓类丁螺环酮抗精神病药——治精神分裂症和其它精神失常的躁狂症状分类吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类氯丙嗪*哌嗪类奋乃静哌啶类硫利达嗪抗精神病药氯丙嗪Chlopromazine(-)DA-R(-)-R(-)M-R4氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(1)

4、抗精神病(-)中脑-边缘系统通路D2-R(-)中脑-大脑皮层通路D2-R正常：安定,镇静,嗜睡(易唤醒),不麻醉精神病：控制兴奋躁动，消除幻觉、妄想、躁狂、精神运动性兴奋临床用途:精神分裂症躁狂症其它精神病的兴奋躁动氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(2)镇吐小剂量:(-)延脑CTZD2-R大剂量:(-)呕吐中枢临床用途疾病、药物引起的呕吐(刺激前庭无效)顽固性呃逆氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(3)影响体温调节中枢(-)下丘脑D2-R↓体温调节中枢机能↓↓体温随外界温度改变临床用途低温麻醉人工冬眠(+异丙嗪+哌替啶)配合冰

5、敷→降温(发热/正常)与解热镇痛药比较氯丙嗪Chlopromazine1.CNS(4)加强中枢抑制药的作用氯丙嗪Chlopromazine2.自主神经系统(1)(-)-R(2)(-)M-R血管扩张→BP↓连续用药→耐受——不用于降血压能用Adr治疗吗？氯丙嗪Chlopromazine3.内分泌系统(-)结节-漏斗通路D2-R↓催乳素抑制因子↓→催乳素↑氯丙嗪药动学吸收：口服吸收不规则，受多因素影响分布：90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高代谢：肝脏代谢排泄：肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物血药浓度个体差异明显

6、坚持剂量个体化氯丙嗪的不良反应一般反应(-)CNS嗜睡、困倦、无力(-)-R(-)M-R鼻塞、体位性低血压口干、便秘、视力模糊、心悸刺激血栓性静脉炎(-)结节-漏斗D2-R乳房增大、泌乳、闭经、生长减慢氯丙嗪的不良反应锥体外系反应(-)黑质-纹状体D2-R↓DA功能↓Ach功能相对↑帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能中枢抗胆碱药缓解L-DOPA不宜长期(-)D2-R↓D2-R上调迟发性运动障碍中枢抗胆碱药加重?氯丙嗪的不良反应其它心血管体位性低血压心律失常过敏皮疹、光敏性皮炎粒缺、溶贫、再障肝损、黄疸惊厥阈↓诱发癫痫其他吩噻嗪与氯丙嗪比较抗精神病

7、镇静镇吐降压锥体外系氯丙嗪Chlopromazine+++++++++++奋乃静Perphenazine++++++++++++氟奋乃静Fluphenazine++++++++++++三氟拉嗪Trifluoperazine+++++++++++硫利达嗪Thioridazine++++++++硫杂蒽类氯普噻吨(泰尔登)Chlorprothixene抗幻觉妄想较弱镇静较强抗抑郁焦虑锥体外系氟哌噻吨Flupenthixene抗精神病~氯丙嗪镇静弱，激动抗抑郁焦虑锥体外系丁酰苯类氟哌啶醇Haloperidol抗精神病锥体外系强镇吐降压损肝弱氟哌利多Dro

8、peridol~氟哌啶醇神经安定镇痛术(+芬太尼)二苯氧氮平类氯氮平Clozapine抗精神病强锥体外系内分泌几无(-)