药物溶液的渗透压

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1、第二篇药物制剂的基本理论第九章药物溶液的形成理论药物在溶剂中的溶解度及其影响因素、增溶方法、测定方法；药物溶液的性质必须满足药用部位的要求，渗透压、pH、pKa、表面张力、粘度等是液体制剂的重要质量指标。结合药典的要求对测定方法及原理作简要说明。内容纲要2一、药用溶剂的种类一、药用溶剂的种类（一）水溶剂水是最常用的极性溶剂。液体制剂首选溶剂。（二）非水溶剂药物在水中难溶或不溶时，选择适当的非水溶剂增大药物的溶解度，制成溶液。第一节药用溶剂的种类及性质31.醇类如乙醇、丙二醇、甘油、1，3-丁二醇、异丙醇、聚乙二醇-200、-300、-400

2、、-600、苯甲醇等。能与水混溶。2.醚类如四氢糠醛聚乙二醇醚、二乙二醇二甲基醚，能与水混合，并溶于乙醇、甘油。3.酰胺类如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、正-（羟乙基)乳酰胺、N,N-二乙基乳酰胺、N,N-二乙基吡啶酰胺等，能与水混合，易溶于乙醇中。44.酯类如三醋酸甘油酯、乳酸乙酯、油酸乙酯、乙酰丙酸丁酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯等。5.植物油类如花生油、豆油、玉米油、芝麻油、红花油等，作为油性制剂与乳剂的油相。6.亚砜类如二甲基亚砜，能与水、乙醇混溶。5二、药用溶剂的性质溶剂与药物的性质直接影响药物的溶解性。溶剂的极性大小常以介电常数和

3、溶解度参数的大小来衡量。（一）介电常数(dielectricconstant)溶剂的介电常数：在溶液中将相反电荷分开的能力，它反映溶剂分子的极性大小。介电常数借助电容测定仪，通过测定溶剂的电容值C求得。定义6介电常数是个无因次的数值，介电常数ε＝C/C0(9-1)C0——在电容器在真空时的电容值，通常测得空气的介电常数接近于1。常用溶剂的介电常数数据见表9-1，介电常数大的溶剂的极性大，介电常数小的极性小。7溶剂介电常数溶剂溶质极性递减↓80水无机盐、有机盐水溶性递减↓50二醇类糖、鞣质30甲醇、乙醇蓖麻油、蜡20醛、酮、氧化物、高级醇树脂

4、、挥发油、弱电解质5己烷、苯、四氯化碳、乙醚脂肪、石蜡、烃类、汽油0矿物油、植物油表9-1物质的溶解度与溶剂介电常数8溶质的溶解能力主要与溶质与溶剂间的相互作用力有关。相互作用力主要表现在溶质与溶剂的极性、介电常数、溶剂化作用、缔合、形成氢键等，其中溶剂的介电常数大小顺序可预测某些物质的溶解性能。（二）溶解度参数定义溶解度参数（solubilityparameter)表示同种分子间的内聚能，也表示分子极性大小。溶解度参数越大，极性越大。9(9-2)溶剂或溶质的溶解度参数δi可用下式表示。(9-3)δ表示同种分子间的内聚力，两种组分的δ值越接

5、近，越能互溶。若不形成氢键，也无其他复杂的相互作用，且两组分的δ相等，则该溶液为理想溶液。一些溶剂与药物的δ见表9-2、9-3（P223)10例:求25℃时水的溶解度参数δ。已知H2O气化热ΔHv=43932J/mol，Vi=18.01cm3δ在生物过程中的应用生物膜脂层的δ平均值为17.80，与正己烷的δ=14.93和十六烷的δ=16.36较接近，整个膜的δ平均值为21.07，很接近正辛醇的δ=21.07。因此，正辛醇常作为模拟生物膜相，求分配系数时的溶剂。11第二节药物的溶解度与溶出速度一、药物的溶解度（一）药物溶解度的表示方法定义溶解

6、度（solubility）是指在一定温度下（气体在一定压力下），在一定量溶剂中达饱和时溶解的最大药量。是反映药物溶解性的重要指标。溶解度常用一定温度下100g溶剂中(100g溶液、100ml溶液)溶解溶质的最大克数来表示。12溶解度也可用物质的摩尔浓度mol/L来表示。例：咖啡因在20℃水溶液中溶解度为1.46%。《中国药典》2005版对溶解度有7种提法：极易溶解(1:1)；易溶(1:10)；溶解(1:30)；略溶(1:100)；微溶(1:1000)；极微溶(1:10000)；不溶(1:>10000)。药物的溶解度数据可查阅各国药典、The

7、MerkIndex、溶解度手册等。13药物的特性溶解度（intrinsicsolubility）是指药物不含任何杂质，在溶剂中不发生解离或缔合，也不发生相互作用时所形成饱和溶液的浓度，是药物的重要物理参数之一。1.药物的特性溶解度及测定方法定义口服药物的特性溶解度小于1mg/ml时，就可能出现吸收问题，特性溶解度与溶出速率具有一定的相关性并具有等同的意义。（二）溶解度的测定方法14特性溶解度的测定是根据相溶原理图来确定。某药物在0.1mol/LNaOH溶液中的溶解度约为1mg/ml。实测时配制，即分别将3、6、12、24mg药物溶于3ml

8、溶剂中，装入安瓿，计算药物质量-溶剂体积的比率分别为1、2、4、8，将配制好的溶液恒温持续振荡达溶解平衡，离心或过滤后，取出上清液并作适当稀释，测定药物在饱和溶液中的浓度。以测得