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1、抗片形吸虫疫苗研究进展预防兽医学：莫秀玲学号：0634304014片形吸虫病是由肝片形吸虫(Fasciolahepatica)和大片形吸虫(F.giganica)引起反刍动物的一种常见寄生虫病。患病的动物生产能力降低,肉奶品质和产量下降,在世界范围内对畜牧业造成严重的经济损失。据报道,每年全世界造成农业和商业的损失达20亿美元。牛群感染率在非洲达30%～90%;泰国东部及北部多达85%以上,印度尼西亚达25%～90%。我国各地区、各种动物感染率不同,高的可达90%～100%,低的也在8%～15%。全世
2、界除6亿动物被感染外,还有240万人被感染,1.8亿人受到此病的威胁[1]。药物治疗是防治肝片吸虫病常用的方法,但大量使用抗寄生虫药容易产生耐药性[2-3],并且往往有药物残留,严重影响了肉奶品质,因此在生产中迫切需求研制疫苗来防制片形吸虫病。1987年以前,一般用粗制虫体提取物、虫体分泌蛋白的混合物或辐照致弱虫体免疫农畜以抵抗片形吸虫。80年代以后的工作更多地集中于亚单元疫苗的研制。大量试验证实一些候选疫苗分子具有实际的保护作用。本文首先回顾候选抗原、疫苗分子的分子生物学研究结果，再介绍这些候选疫苗
3、的生物学特性及可能的免疫机制。1．疫苗战略和候选抗原用于鉴定肝片吸虫和大片吸虫候选疫苗分子的三个基本战略:交叉保护抗原,由曼氏血吸虫抗体交叉反应识别的肝片吸虫抗原,能对曼氏血吸虫感染产生交叉保护力。这种标准抗原是脂肪酸结合蛋白(FABP)。同源抗原,是以前保护动物免受曼氏血吸虫和日本血吸虫感染的肝片吸虫同源抗原分子。这种标准抗原是谷胱苷肽巯基转移酶(GST)。必需抗原,预测肝片吸虫感染或存活功能必需的分子抗原,这种标准抗原是L-型组织蛋白酶(GatL)和血红蛋白。肝片吸虫(F·h)或大片吸虫(F·g)
4、的4种候选抗原,已在牛和绵羊的接种试验中显示了有效性。1.1交叉保护抗原脂肪酸结合蛋白(Fattyacidbindingproteins,FABP)是疫苗发展路上的一个经典例子。从肝片形吸虫中分离得到一种蛋白质的可溶性片段,命名为FhSmË(M)。它与从曼氏分体吸虫(Schistosomamansoni)分离得到的一种蛋白质有44%的同源性,全长只有一个氨基酸不同,具有交叉保护作用。随后FhSmË(M)被进一步分级,locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthene
5、xtdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame得到的12kDa的纯化蛋白,命名为Fh12。Fh12能参与长链脂肪酸和酯酰辅酶A在细胞内的转运。它能明显减少曼氏分体吸虫对小鼠的感染。在交叉保护实验中重组的Sml4能够保护67%的小鼠免受曼氏
6、分体吸虫的攻击和100%的小鼠免受肝片形吸虫的攻击,免疫兔能达到89%的保护率[4]。但是用重组的肝片形吸虫脂肪酸结合蛋白(recombinantFABP,recFABP)免疫牛、小鼠均未产生保护作用。免疫兔减虫率不显著,比天然FABP的保护率低。分析其原因可能是recFABP提呈的抗原表位与天然FABP分子提呈的抗原表位不同。此外片形吸虫有几种FABP,我们所观察到的保护作用,可能是FABP当中的一个起作用,而recFABP可能与这个FABP成分不同。虽然recFABP在脂肪酸链试验表现出活性,但它
7、比天然FABP低50%。FABP在5～22氨基酸含有保守的标记序列,它可能与FABP活性有很重要的关系,当recFABP的N端加上氨基酸可能影响recFABP的免疫原性。因为FABP对曼氏分体吸虫和肝片形吸虫有交叉保护作用,因此是一种很有前景的候选疫苗分子。分体吸虫及其他一些吸虫不能合成长链脂肪酸,推测其可能依赖从宿主血清中转移脂肪酸前体以满足脂肪酸的需求。抗FABP疫苗能影响虫体脂肪酸摄取的过程。从大片形吸虫提纯出的FABP加弗氏完全佐剂(FCA)用于牛取得31%的减虫效果,重组大片形吸虫FABP同
8、样未表现出作用[5]。1.2同源抗原肝片形吸虫谷胱甘肽-S-转移酶(GlutathioneS-transferases,GST)作为候选疫苗抗原,源于用曼氏分体吸虫的同源GST免疫实验动物后产生明显减虫效果的启发。现已纯化了成虫F·h-GSTs,并证实其至少由五种分子量为23～26kDa的同功酶组成,这些同功酶表现N-端片断异质性。也分离了F·g的GSTs。编码片形吸虫的cDNA克隆在GenBan数据库中有6个,并且在GenPep数据库中是6种相关的肽序
