医学微生物学课件第33章 逆转录病毒

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1、Chapter33Retrovirus第33章逆转录病毒为一大组含有逆转录酶的RNA病毒逆转录病毒最早于1911年由Rous从鸡肉瘤组织中分离。1970年Baltimore和Temin发现逆转录病毒颗粒中带有逆转录酶，复制是通过DNA中间阶段，病毒DNA可整合于宿主细胞。这一发现改变了传统的分子生物学关于DNARNA蛋白质的概念。因而获NobelPrize.Retrovirus一、分类：按致病作用分为2个亚科1.正逆转录病毒亚科：5个逆转录病毒属；慢病毒属；2.泡沫逆转录病毒亚科：泡沫病毒属；但未发现与临床疾病有关逆转录病毒*对人致病的逆转录病毒主要有：1.人类

2、嗜T细胞病毒（HTLV），为成人T淋巴细胞白血病的病原体。2.人类免疫缺陷病毒（HIV），是人类艾滋病的病原体。共同特性①球形，直径为80~120nm,包膜表面有刺突。②基因组有两条相同的单正链RNA，病毒体含逆转录酶和整合酶。③复制有独特的反转录过程，病毒DNA整合到细胞DNA中，构成前病毒。④具有gag、pol和env3个结构基因和多个调节基因。⑤宿主细胞受体决定病毒的组织嗜性，成熟病毒以芽生方式释放。Section1Humanimmunodeficiencyvirus(HIV)第一节人类免疫缺陷病毒HIV是获得性免疫缺陷综合征（Acquiredimmunode

3、ficiencysyndrome，AIDS）即艾滋病的病原体TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2008"forhisdiscoveryofhumanpapillomavirusescausingcervicalcancer“"fortheirdiscoveryofhumanimmunodeficiencyvirus"HaraldzurHausen(1936-)LucMontagnier(1932-)FrançoiseBarré-Sinoussi(1947-)法美HIV发现之争LucMontagnierRobertCGallo艾滋病

4、的发现历程1.警告——离奇的卡氏肺囊虫肺炎,1980年10月，2.警告——不可思议的肉瘤,1981年3.从GRID到AIDS1981年10月,CDC将其命名为"男同性恋相关免疫缺陷综合征“（Guyrelatedimmunodeficiency，GRID）82年6月,血友病患者发生了GRID。定期接受凝血因子Ⅷ。于是，CDC提出了"获得性免疫缺陷综合征"，即为人所熟知的AIDS（AcquiredImmuneDeficiencySyndrome）4.1982年11月，Montagnier领导的小组开始了AIDS的研究。?HTLV所导致的T细胞白血病是一种血液系统恶性肿瘤

5、，其特征是T淋巴细胞不受控制的增生并伴分化障碍以及功能缺陷，最终导致患者发生严重免疫缺陷和多系统并发症而死亡。病毒是通过导致淋巴细胞的大量死亡来引发艾滋病的。全新!!!并不光彩的细节此时Gallo出现了，开始他先是竭力否认巴斯德人所发现的是一种新病毒，他认为这种病毒不过是他所发现的HTLV的一个变种，他将之称为HTLV-Ⅲ，由于法国人最初将这一病毒命名为“人类T淋巴细胞病毒”（HumanT-lymphocyticVirus）其词头缩写HTLV恰好与“人类T细胞白血病病毒”（HumanT-cellLeukemiaVirus）的词头缩写HTLV相同，这就使得Gallo可

6、以据此混淆视听。巴斯德人很快发现了这一阴暗伎俩，他们立即将病毒重新命名为“淋巴腺病相关病毒”（LymphadenopathyassociatedVirus，LAV）而且，他们建立一种基于酶联免疫吸附实验（ELISA）的快速检验方法。由于该技术具有巨大的商业潜力，美国当局唯恐自己会失去这一可以带来巨额利润的市场，1984年四月他们拒绝批准巴斯德研究院在美国的专利申请，同时却窃取了巴斯德人的思路，另外自己搞了一套虽然检验程序不同，本质却毫无差别的ELISA检测法，并立即投入国内市场。直到1986年底，巴斯德研究院的ELISA法才被美国专利局批准。更具讽刺意味的是，198

7、4年4月23号，美国卫生部正式宣布“Gallo和他的研究小组发现的一种新病毒——HTLV-III，是AIDS的致病因子。”1984年5月，Science上一篇以Gallo为第一作者的文章展示了"他所发现的"HTLV-III的显微镜照片——与法国人的照片惊人的相似。两年后，他却不得不承认，这些照片并非他的实验室所拍摄，而完全来自于法国人。不过，他将他实验室的一位摄影师拎出来作了替罪羊。以后的调查发现，Gallo于84年声称发现的"HTLV-III"实际上的确是来自于巴斯德研究院，不过似乎并不是他有意的抄袭。原因是1983年4月，在他仍然坚信HTLV是AIDS的病因