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时间:2018-08-25
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1、免疫思考题(升级版)仅供参考1、试述T 淋巴细胞的活化机制?初始T淋巴细胞的完全活化需要两种活化信号的协同作用。第一信号由TCR识别抗原产生,经CD3分子将信号转导至细胞内,第一信号的基本作用是使T细胞克隆被抗原活化的后产生的适应性免疫应答具有严格的特异性。第二信号(或称为协同刺激信号)则由抗原提呈细胞(APC)或靶细胞表面的协同刺激分子(如:B-7、ICOSL、CD40、ICAM-1等)与T细胞表面的协同刺激分子(如:CD28、CTLA-4、ICOS、CD40L、LFA-1等)相互作用产生。其中如B-7与C
2、D28结合对T细胞早期活化起协同刺激作用,B-7与CTLA-4结合为T细胞活化后起抑制性协同刺激作用。T细胞活化需要第一,第二信号共同作用,两者缺一不可。2、试述NK细胞对靶细胞的杀伤途径及分子机制?(1)穿孔素/颗粒酶途径:即抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)。活化的NK细胞可释放穿孔素与颗粒酶,其中穿孔素可发挥类似补体膜攻击复合物的功能,在有钙离子存在的条件下,可在靶细胞膜上形成“孔道”,使水电解质迅速进入胞内至靶细胞崩解破坏。颗粒酶是一种丝氨酸蛋白酶,可循穿孔素形成的“孔道”进入靶细胞内,通过激活
3、凋亡相关的酶系统导致细胞凋亡。(2)Fas/FasL途径:活化的NK细胞可表达FasL,其与靶细胞表面的Fas结合,从而通过激活胞内的胱天蛋白酶(caspase)级联反应而致细胞凋亡。(3)TNF-α/TNFR-1途径:活化的NK细胞可产生TNF-α,其可与靶细胞表面的TNFR-1结合,通过招募胞内的TNF受体相关死亡结构域蛋白(TRADD),继而也是激活caspase级联反应而致细胞凋亡。3、试述肿瘤免疫治疗的方法有哪些?简述其原理?肿瘤免疫治疗是指通过激发和增强及机体的免疫功能,以达到控制和杀伤肿瘤细胞的
4、目的。根据机体抗肿瘤免疫效应机制,肿瘤免疫治疗可分为两大类即:主动免疫治疗和被动免疫治疗。主动免疫治疗基本原理:利用肿瘤抗原的免疫原性,采用各种有效手段使宿主免疫系统产生针对肿瘤抗原的抗肿瘤免疫应答,该方法依赖于宿主的免疫功能状态。具体做法是给荷瘤宿主注射具有免疫原性的瘤苗,也有使用已在体外被已知肿瘤抗原或肿瘤细胞甚至肿瘤组织裂解物所致敏的树突状细胞,即携带肿瘤抗原信息的“树突状细胞瘤苗”免疫荷瘤宿主。以期机体自身主动产生抗肿瘤的适应性免疫应答。达到治疗肿瘤的目的。被动免疫治疗基本原理:直接给机体输注,针对机
5、体肿瘤的特异性外源的免疫效应物质包括:抗体、细胞因子、免疫效应细胞等,由这些外源性的免疫效应物质在宿主体内发挥抗肿瘤作用。该方法不依赖于机体本身的免疫功能状态。4、试述肿瘤干细胞的靶向治疗手段有哪些?简述其原理? 肿瘤干细胞(CSC)靶向治疗主要手段常见有:(1)抑制肿瘤细胞表面信号通路的活化:如Wnt通路、Hedgehog传导通路、Norch传导通路、NF-κB通路等,这些通路多与肿瘤干细胞的生长、增殖、自我更新、逃逸凋亡等密切相关。locatedintheTomb,DongShenJiabang,defe
6、rthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame(2)针对CSC特定基因的治疗:在CSC中,特定基因的表达或沉默对CSC的增殖、凋亡具有调控作用,靶向作用于这些基因,改变其表达,可以抑制CSC生长或诱导其凋亡。(3)以CSC表面的标志物
7、(如CD34、CD133等)为靶点对其进行杀伤,此为CSC的靶向治疗又提供了一个切实可行的途径。(4)针对CSC微环境的治疗。CSC微环境在CSC的生长增殖过程中起着重要作用,一方面它为CSC提供充足的营养和调控生长分化的多种因子,另一方面它也为CSC抵抗外界损害提供了有利的屏障。靶向破坏CSC微环境还可以提高他治疗方法的疗效。(5)诱导CSC分化的治疗,因CSC具有较强的自我更新和分化的潜能,可通过人为诱导CSC分化,使之转化为正常的或不分裂的细胞从而抑制肿瘤的生长,目前虽只处于设想阶段,但也不失为一种可能
8、的肿瘤治疗途径。5、举例阐述肿瘤微环境因素对肿瘤发生、发展、诊断及预后的影响? 肿瘤微环境在肿瘤细胞的生长增殖过程中起着重要作用。一方面它为肿瘤细胞提供充足的营养和调控生长分化的多种因子,另一方面它也为肿瘤细胞抵抗外界损害提供了有利的屏障。如肿瘤微环境中的抑制性成分——Treg细胞:Treg细胞是指CD4+CD25+ T细胞。其可通过细胞间接触依赖机制发挥作用或分泌IL-10和TGF-β等细胞因子,
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