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《ldl亚组份及其临床应用,南京090506全》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、低密度脂蛋白亚组份及其临床应用南通大学附属医院王惠民丛辉全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人,我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我们国每年总死亡病因的51%。而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，40%重残。我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30%，第五年的复发率高达59%。而二级预防做得较好的美国仅为10%[108]。在心脑血管病的发病原因中，动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是主要原因，它是高血压、冠心病（CHD）、急性心肌梗塞（AMI）、脑中风等
2、缺血性脑血管疾病的发病基础[109]。人血浆低密度脂蛋白(LDL)在AS过程中作用已被人们所公认，但LDL存在着不均一性，是由形状相似、大小不一的颗粒组成的集合体[50]。探讨LDL亚组份的形成机制及不同组份对动脉粥样硬化形成的作用，以至进一步了解不同LDL亚组份的临床应用价值，一直是近年来血脂专家们的研究目标。但由于LDL亚组份的分析方法十分繁杂，大多运用超速离心技术，使的LDL亚组份的研究和应用进展缓慢。近年来随着LDL亚组份检测技术的进步，可望在临床得到更广泛的应用。一、LDL亚组份类型自从用超速离心技术分离脂蛋白发现存在着乳糜微粒(CM)、极低密度
3、脂蛋白（VLDL）、LDL、高密度脂蛋白（HDL）四种组份以来，逐步认识到脂蛋白颗粒实际上连续不均一的。Krauss等[1]于1982年用梯度凝胶电泳方法首先在一例高三酰甘油(TG)患者发现LDL颗粒的大小和密度存在着不均一性，提出了“LDL亚组份”概念。Fisher[2]将这种不均一性称之为“多分散性”,有别于以前认为的LDL存在的单分散性。Austin等[3]于1988年研究了各种亚组份的颗粒大小，把LDL亚组份又归为两种谱型，将颗粒直径大于25.5nm归为谱型A，颗粒直径小于25.5nm归为谱型B。Griffin等[4]于1990年通过密度梯度超速离
4、心根据LDL颗粒密度不同而分为三个亚组份，其划分标准如下：LDL1(1.020～1.035g/ml)，LDL2(1.035～1.045g/ml)，LDL3(1.045～1.060g/m1)。Gardner等[5]于1996年用密度梯度超速离心结合亲和层析法按密度和颗粒大小将LDL分为2～15个亚组份。虽然学者们报道了多种划分LDLlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemaster
5、s(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame13亚组份的方法，但多数采用梯度凝胶电泳与密度梯度超速离心两种方法。前者多采用2%～16%连续凝胶，而后者的条件较不统一，因而所得结果差异较大。如梯度凝胶电泳易于分开LDL2与LDL3；而密度梯度超速离心易于分开LDL1与LDL2。鉴于方法学上的不统一,导致了研究结论的不一致,Gardner等[5]主张按照Austin等的方法将LDL分为二类,谱型A是大而轻的LDL（large，buoya
6、ntLDL，lLDL）,谱型B是小而密LDL（small，denseLDL，sLDL）。其后的研究发现sLDL在动脉粥样硬化中起着十分重要的作用，因此成为近年来的研究热点。一、sLDL的生成大部分的研究证实，sLDL的生成与三酰甘油有关[3，6，7]尤其是与富含三酰甘油的VLDL代谢有关。当肝细胞合成三酰甘油减少时，肝脏释放小颗粒、含三酰甘油低的VLDL（VLDL2）入血，在肝脂肪酶的作用下,该VLDL内的三酰甘油逐渐被水解，转变为大而轻LDL及中密度LDL(ILDL)；当肝细胞合成三酰甘油较多时，肝脏释放颗粒大、含三酰甘油高的VLDL（VLDL1）入血，
7、在肝脂肪酶作用下该VLDL内的三酰甘油被水解，主要转变为sLDL。另外，在VLDL升高时尤其当血浆三酰甘油水平超过1.5mmol/L时，虽然总LDL水平与LDL的合成未变，但LDL中的胆固醇酯在胆固醇酯转运蛋白(cholesterolestertransferprotein，CETP)作用下转移至VLDL，而VLDL的三酰甘油转移至LDL。当LDL中三酰甘油增加至一定程度经肝时被肝脂肪酶水解除去三酰甘油，整个交换的结果是LDL的核心成分--胆固醇酯减少，颗粒变小，lLDL及ILDL转变成sLDL。三酰甘油水平越高，VLDL与LDL的脂类交换越活跃，生成的s
8、LDL越多。[8，9,53,54]一些研究表明,LDL的不均一性与
