functional genomics中医药发展

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1、Q3:HowtointegratetheideasoffunctionalgenomicsfordevelopmodernChinesemedicines?Ans.:中藥作用機理的研究中藥作用特點在於作用的多效性、量效關係的複雜性、作用的相對不穩定性、某些中藥的雙向調節作用等。同時中藥作用方式上又具有多成份、多環節、多靶位的特性。這些複雜的特點，以往的藥物研究方法，很難從整體到細胞水平，甚至是蛋白質水平進行全面地研究。現代藥理學分子水準的研究已明確藥物作用都有其“靶基因”。靶基因也是中藥作用的最本質的指標。中藥作用靶基因研究的主要策略包括選擇藥物起效、活化、排泄等過程相關的候選基

2、因進行研究，鑒定基因序列的變異。這些變異既可以在生化水準進行研究，估計它們在藥物作用中的意義，也可以在人群中進行研究，用統計學原理分析基因突變與中藥藥效的關係。基因技術的發展已經給鑒定遺傳變異對藥物作用的影響提供了前提條件。已經有研究開始鑒定一些普通的基因變異，這些基因是藥物作用的靶位，或者一些與控制藥物作用、分佈、排泄相關的基因。這些研究成果將有助於預測病人藥物治療的有效性與安全性，也可能成為醫療中一種常規檢查手段，決定哪種藥物對某個病人最有效、最安全，可以避免潛在的藥物毒副作用，病人可以更快地得到有效的治療藥物處方，治療將更有效、更經濟。　　隨著功能基因組學研究發展，現已出現

3、了能夠大規模對基因轉錄表達產物進行檢測的技術，繪製基因表達譜,locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame3鑒定新基因。通過比較分析中藥作用前後組織、細胞的基因表達譜不但可以瞭解哪些基因在中藥作用後表達了，哪些表達停止了，以及哪些

4、表達升高，哪些表達下降，使得我們在分子水準瞭解中藥的作用靶位及方式、代謝途徑；而且還可以在基因表達水準上嚴格有效地控制中藥製劑的品質標準。中藥有效成份的篩選　　傳統的分析方法在中藥有效成分篩選方面速度很慢，對成分複雜的中藥複方，幾乎無能為力，而大規模的基因表達譜檢測技術將發揮其快速、高通量獨特的優勢。一般中藥療效慢除與有效成分含量低有關外，其中一個原因就是中藥主要通過調節機體的整體機能，即通過對基因的表達調控而起作用。據此,我們通過繪製基因表達譜分析用藥前後整個機體的不同組織、器官基因表達差異，不但可以從眾多的藥物成份中篩選到起作用的部分物質，還可以瞭解到藥物成份配伍作用特點。　

5、　現代藥物篩選中，對藥物篩選影響更直接的是藥物作用新靶位的發現，而這些新靶位一般是由新發現的基因編碼的，因而目前大都進行以基因為基礎的藥物研究過程是：基因組-新靶位篩選-先導物-藥物，即基因-受體-藥物。而基因表達譜的比較研究能夠迅速篩選藥物作用新靶位，不僅可以篩選和鑒定藥物作用靶基因，而且還可以瞭解一些與控制藥物作用、分佈、排泄相關的基因。藥物不同成份能夠影響不同的基因表達，因此基因表達譜研究在藥物成份的篩選上有著巨大的優勢，通過分析比較中藥作用前後的基因表達譜可迅速找到中藥的有效成份。　　有效的中藥複方、單方的篩選中藥複方成份雖然複雜，但如果借助現代的基因表達譜檢測技術就能更

6、快速、更準確、更為可行地進行中藥君、臣、佐、使的配伍和成份研究。同時，利用基因表達譜檢測技術可以將傳統的古方、驗方、秘方在基因轉錄表達水準進行準確、快速、高效的篩選或驗證，大大縮短新藥研究的週期。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennigh

7、tcame3中藥的安全性（毒性）評價中藥安全性一直是最近幾年來國內外關注並探討的問題。如何準確、快速、高效地評價中藥複方及其組成藥物是否有毒？如何確定有毒中藥、中藥的有毒成份、中藥的有毒部位？基因表達譜檢測技術在中藥領域的運用將為我們提供有效的方式。如果用基因表達譜分析研究某種中藥或其提取物作用于細胞後基因表達mRNA的變化，如發現一些重要的功能基因表達有明顯改變，則提示此物質在研究劑量下可能有一定的毒性。有關毒理學方面的基因晶片的研究已有不少報導，近來，NIEHS研究小組研製了