2-氯烟酸的生产工艺

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1、第一章绪论近年来随着农药和医药科学的发展,烟酸系列化学品越来越受到广泛地关注和应用。其中2-氯烟酸作为农用和医用中间体被用于制备新型高效除草剂烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、非甾体抗炎症药物高效消炎镇痛药尼氟灭酸(Niflumicacid)、普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂奈韦拉平(Nevirapine)等,这些产品在国内外供不应求。因此,对2-氯烟酸制备的研究具有重要的意义。12第二章2-氯烟酸简介　　中文名　　2-氯烟酸；2-氯-3-吡啶羧酸；2-氯尼酸；2-氯-3-吡啶甲酸；2-氯吡啶-3-甲酸英文名

2、　　2-chloro-3-pyridinecarboxylicacid；2-chloronicotinicacid；2-Chloronicotinicacid；2-Chloropyridine-3-carboxylicacid　　分子式(Formula)：C6H4ClNO2分子量(MolecularWeight)：157.56　　CASNo.：2942-59-8理化性质　　熔点176-180°C。白色洁净粉末、不溶于冷水、稍溶于热水。　　储运(Storeage)　　密闭保存，储存于阴凉通风处。远离火源、氧化剂、酸类、碱类。用途(Usea

3、ge)　　医药中间体。农药中间体。它可应用于高效低毒农药烟嘧磺隆(Nicosulfuron)和吡氟草胺(Diflufenican)的制备，其衍生物2-氯烟酸甲酯、2-氯-N，N-二甲基烟酰胺和2-巯基烟酸是重要的医药和农药中间体。由它们出发，可合成许多医用抗菌素、治疗心血管病的药物以及农用杀菌剂、杀虫剂和除草剂等。12第三章2-氯烟酸合成工艺研究2.12-氯烟酸合成方法以２－氯－３－甲基吡啶为原料，通过高锰酸钾的氧化来制备２－氯烟酸，对影响产率的高锰酸钾和水用量，反应时间，相转移催化剂等作了探讨。通过轮换变量法调优实验，找到了最佳工艺条

4、件，使产率由文献报道的５０％提高到６５％。〔关键词〕２－氯－３－甲基吡啶；氯烟酸；２－高锰酸钾..２－氯烟酸又名２－氯尼古丁酸，化学名称为２－氯－３－吡啶甲酸，分子式为Ｃ６Ｈ４ＣｌＮＯ２，白色针状结晶，熔点为１９０－１９１℃〔１〕。２－氯烟酸是一种重要的医药中间体，可以用来合成２－烷氧基吡啶等，也可以用来合成一些抗生素。因其广泛的生物化学作用，已经引起人们的广泛兴趣。方法其主要合成路线有４种：１以烟酸为原料经烟（酸－Ｎ－氧化物合成，当吡啶－Ｎ－氧化物的３－位有一个吸电子基团时，其与ＰＯＣｌ３反应能够较高选择性的生成２－位氯代物。例如，烟

5、酸－Ｎ－氧化物在Ｃ２Ｈ５）ＮＨＣｌ存在下被ＰＯＣｌ３（３·氯化，然后蒸出未反应的ＰＯＣｌ３，反应混合物水溶后（不溶物用ｐＨ＝８－９氨水溶解），用盐酸调ｐＨ＝５．２－５．４将所得副产物过滤除去，继续用盐酸调ｐＨ＝１－２过滤得２－氯烟酸。该方法的产率可达８０％，而且产品的纯度较高.２以２－氯－３－氰基吡啶为原料合成.５．５ｇ２－氯－３－氰基吡啶，ｇＢａ（ＯＨ）２，３０ｍＬ水,回流反应４ｈ，冷却，然后用盐酸酸析，可得到产率为〔１２〕６０％的２－氯烟酸。３以２－氯－３－甲基吡啶为原料合成。由于吡啶环难以氧化，当有侧链烷基时，侧链烷基氧化得到相应

6、的羧酸，所以用氧化剂氧化２－氯－３－甲基吡啶能够得到较纯的２－氯烟酸。４２－氯新烟碱，２－羟基烟酸为原料合成２－氯烟酸的方法。122.2工业生产2-氯烟酸方法的选择通过文献比较，其他几种路线或成本较高，或对设备要求较高，或工艺复杂而不利于小型化工厂间歇式生产，唯有高锰酸钾氧化法可以降低成本、简化工艺路线。故选择了此路线来作为研究对象，通过轮换变量法调优实验，对合成中高锰酸钾和水的用量，反应时间进行了探索，找到了最佳工艺条件。并且就相转移催化剂对该反应的影响作了初步探讨。实验部分2.2.1原理将２－氯－３－甲基吡啶用高锰酸钾氧化，吡啶环侧

7、链的烷基化被氧化成羧酸钾，用浓盐酸酸化到等电点，ｐＨ＝１－２，调有白色２－氯烟酸析出。试剂与仪器２－氯－３－甲基吡啶工业级，（含量９８．５％），高锰酸钾工业级）浓盐酸工业级）２－氯烟酸的含量用日本岛津ＬＣ－１０Ａ型高效液相色谱仪测定，熔点用双浴式熔点测定装置测定。实验操作向带有温度计、机械搅拌器的四口圆底烧瓶中，一次性加入２５．２ｇ（０．１９８ｍｏｌ）２－氯－３－甲基吡啶，ｇ（０．５１９ｍｏｌ）高锰酸钾和８００ｍＬ水，于搅拌下用电加热套加热到８０℃，撤去电加热套，反应物自动经飞温过程到达９９℃左右，出现明显回流，等回流减慢，温度开始下降

8、时，继续加热保持稳定回流反应５．５ｈ，然后向反应混合物中加入少许用水调成。搅拌下蒸出未反应的２－氯－３－甲基吡啶和约１００ｍＬ水后，将反应液冷却到７０－７５℃，抽滤，除去ＭｎＯ２和活性炭。滤液冷却至２０－２