毛囊干细胞研究进展

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1、毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展毛囊干细胞研究进展316毛囊干细胞研究进展朱培成,榻国维,范瑞强(广东省中医院皮肤科,广东广州510120)SouthemChinaJournalofDermato.Venere!!!竺鱼:!:!::?综述?[摘要]干细胞是一类具有高度增殖潜能和终生无限的自我更新能力的细胞亚群,毛囊干细胞主要位于毛囊隆突部位,能表达p1整合素,角蛋白(Keratin)K15,K19,

2、转录因子063等特异性表面标记,据此可以对其进行鉴定和分离.研究毛囊干细胞如何增殖与分化及其调控机制,不但有实现以毛囊干细胞作为种子细胞构建组织工程化皮肤及毛囊来分别治疗皮肤缺损和脱发的重大意义,而且也为治疗某些棘手的皮肤,毛囊疾病带来了希望.[关键词]毛囊;干细胞[中图分类号]R329.2[文献标识码]A[文章编号]1009—8968(2006)04—0316—03成体干细胞(Adultstemcel1)是一类存在于所有能自我更新的组织中的原始细胞,具有高度增殖潜能和终生无限的自我更新能力,能够产生至少一种以上高度分化的子代细胞,在细胞的生长

3、和分化过程中起主导作用.毛发属于皮肤附属器官,终身保持周期性生长,不断自我更新.毛囊干细胞与其他干细胞相似,能不断增殖分化,以维持这种动态平衡.毛囊干细胞近年来一直是国内外学者研究的焦点.现对毛囊干细胞的概念和定位,表面标记及临床意义等方面的研究进展综述如下.1毛囊干细胞的概念和定位干细胞有如下特征:数量稀少;具慢周期性,在损伤或某些生长刺激后增殖;其超微结构及生化特征方面均具有未分化细胞的特点;具有自我更新能力和增殖潜能,可分裂产生短暂增殖细胞(transientamplifyingcells,TAcells);存在部位隐蔽,安全,血管丰富,

4、营养条件好,体外克隆形成能力强.毛囊干细胞和其它成体干细胞一样具有慢周期性,超强的克隆形成能力,可产生各种类型的毛发,表皮及皮脂腺.由于最初在毛球部发现有显着的细胞分裂,因而早期人们认为毛球是细胞分裂及毛囊生长期起始的重要部位.Cotsarelis等1990年通过H—TdR对小鼠皮肤进行标记,4周后发现毛母质细胞不含有标记而95%以上的毛囊隆突部细胞仍保持标记.同时形态学上呈典型的未分化或原始状的细胞,因而提出了毛囊干细胞定位于隆突部的假说,即隆突激活假说(bulgeactivationhypoth—esis).Taylor等使用细胞双标记滞留

5、方法,染色观察发现双标细胞不仅出现在向下生长的毛囊细胞群中,同时也出现在毛囊上部及邻近的表皮基底层中,证实了上述假说.Oshima等用遗传工程学的方法构建了表达p半乳糖苷酶的小鼠毛囊,对其研究证实了毛囊干细胞的定位,同时也提出了毛囊隆突部位的干细胞不仅在毛囊周期生长中起重要作用,同时也是表皮自我更新的细胞来源.GHO等从拔出的生长期毛囊分离出毛囊上皮细胞,体外培养发现有CK19及Bcl一2双阳性细胞,表明拔出的生长期毛囊隆突部位可能存在毛囊干细胞.目前多数学者认为毛囊干细胞定位于毛囊隆突部位.2毛囊干细胞的表面标记体内通过标记滞留法,离体细胞培

6、养通过克隆形成能力可鉴定毛囊干细胞,用这两种方法分离毛囊干细胞却非易事.因此有必要利用毛囊干细胞特异性标记来分离鉴定毛囊干细胞.目前尚缺乏高度特异性毛囊干细胞特异性标记,潜在的相对特异性毛囊干细胞特异性标记主要包括:B1整合素,d6整合素,角蛋白(Keratin)K15,K19,CD71(转铁蛋白受体),转录因子p63及CD34.2.1整合素整合素为一类位于细胞膜表面的糖蛋白受体家族分子,主要介导细胞与细胞外基质的黏附,也参与细胞与细胞间的黏附.表皮干细胞(ESCS)是整合素表达水平最高的一类细胞,主要通过表达整合素实现对基底膜各种成分的黏附,

7、皮肤基底层细胞通过其表面的整合素与基底膜及细胞外基质黏附,在增殖分化过程中,基底层细胞表面整合素表达逐渐下调直至消失,细胞也随之逐渐向皮肤表面迁徙,最终角质化,脱落.干细胞对基底膜的脱黏附是诱导干细胞脱落,干细胞群落进入分化周期的重要调控机制之一.由于表皮干细胞及暂时增殖细胞表面高表达p1整合素,而有丝分裂后细胞及终末分化细胞不表达GI整合素,因而可以用p1整合素的抗体来鉴别表皮干细胞及暂岭南皮肤性病科握查2生箜鲞箜塑时增殖细胞.B1整合素在毛囊隆突部和基质处的角朊细胞强烈表达,B1整合素阳性细胞与K15在毛囊隆突部的分布相吻合,但B1整合素并

8、非干细胞特异性的标志,B1整合素阳性细胞包含干细胞和部分TA细胞….Tani等报道了另一种双标记结合鉴别分离ESCS的方法.通过高表达的6整合素和低表

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