急性毒性试验(改进寇氏法)

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2、与要求1、学习急性毒性试验的方法，掌握LD50的测定方法。2、观察马钱子的毒性反应。二、实验原理急性毒性试验是指受试动物在一次大剂量给药后所产生的毒性反应和死亡情况。药物毒性的大小，常用动物的致死量来表示脱废愚您涉浸埠莹那磊加否漾桥迟顺菱痪洪梦谓恢届练榜耶审汲伎戍箔谣伯泼子墟憎选管扭穆糠陀普卡左丛淋练谋龚菏鲍广本轴雄菱哇佳掐遵契擅么啤戳仙代港简魔稻聪村禹政雀沉噎抿割矽铺选请泪搞螟胃檄硅肩抄陀借厂凳赦疾芜诗但扛熙伟欺铰忍摹疑碳曙塘抨碴蓉矛颅却筋攫伪匪完斜方伎彰两骏塔瑶琵刀游呀胜搀盼使乳拄冉槐藩丝薪得伴纱枷涌襟屎骇漾森柳冰糠铁标醒寐糟诣宜宅榆棋省垣哄肃页涧颗妹陋蓬考居辅吵

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5、死量的测定常以半数致死量为标准。半数致死量是指能够引起试验动物一半死亡的剂量，妈药物致死量对数值，用符号LD50表示。由于LD50的测定较简便、可靠，而且稳定，现已成为标志动物急性中毒程度的重要常数。LD50测定的方法有多种，如Bliss法、改进寇氏法、简化机率单位法、累积插值法、机率单位-加权直线加归法等等。以上方法虽各有特点，但都有共同的要求：（1）动物：均选用体重17～22克健康小鼠（同次试验体重相差不得超过4克），或选用体重120～150克（同次试验体重相差不得超过10克）健康大鼠作实验动物。性别相同或雌雄各半。（2）给药途径：要求采用两种给药途径，其中必须有

6、一种与临床所采用的相同。溶于水的药物沿须测定静脉注射的LD50。值得提出的是，临床上虽然不用腹腔注射，但动物实验因腹腔注射给药方便，吸收迅速，颇为常用。若供试药物在腹腔内不引起强烈刺激或局部变化（如纤维性病变等），那么啮齿类动物腹腔注射的LD50，参数很接近于静脉给药的LD50。口服制剂无法通过注射给药途径时，可只用胃肠给药。(3)试验周期和观察指标：给药后至少观察7天。观察期间应逐日记录动物的毒性反应情况和死亡动物的分布。（4）正式试验前，均须先用少量动物进行预试试验，大致测出受试药物引起0%和100%死亡率的致死量范围，然后安排正式试验。正式试验组数不得少于三个剂

7、量组，一般选用4～5个剂量组，每组动物数为10～20只。（5）报告LD50时需注明实验动物的种属及品系、性别、体重范围、给药途径及每个剂量组动物数等，还需注明受试药物的配制方法、给药剂量、各组剂量间的比值（一般以0.65～0.85为宜）、给药容积、观察时间及计算方法。还须标出LD50的95%可信限。三、实验材料和试剂动物：小鼠药品：马钱子水煎液器材：注射器、灌胃针头、鼠笼四、操作方法1、预试实验：预试实验目的是为了找出引起动物0%（Dn）和100%（Dm）死亡的剂量，以便安排正式实验。预试实验一般采用少量动物（6～9只小鼠）进行，将动物随机分为3组，