氯霉素滴眼液稳定性及其降解产物药理作用研究

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1、氯霉素滴眼液稳定性及其降解产物药理作用研究山东大学硕士学位论文姓名：袁素华申请学位级别：硕士专业：微生物与生化药学指导教师：凌沛学20071108山东大学硕士学位论文符号说明ＨＡＳＨＥＣＭＩＣＭＲＡＯＡ口ＣＤＨＰ－乒ＣＤⅡ己ＨＬＰＣ透明质酸透明质酸钠细胞外基质细胞间基质类风湿性关节炎骨关节炎羟丙基毋环糊精红外光谱法高效液相色谱法伊环糊精———————————————————————————————————————————————ｌＯ山东大学硕士学位论文原刨性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导

2、下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。论文作者签名：基盍垒日期：伽。ｌ｜．｛；关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论

3、文和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名：邂导师签名：越日期：盏显！！：茳山东大学硕士学位论文硕士研究生导师袁素华凌沛学研究员摘要氯霉索（ｃｈｌｏｒ锄ｐｈｅｎｊｃ０１）又名氯胺苯醇、左霉———————————————————————————————————————————————素，是由ＥｈＪｌｉｃｈ等在１９４７年首次从微生物代谢物中分离的一种抗生素，系由委内瑞拉链霉菌产生，现用合成法制造，也可制备成棕榈酯或琥珀酯应用。氯霉素为白色针状或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性粉末，味苦，在

4、甲醇，乙醇、丙酮、丙二醇中易溶；在干燥时稳定，在弱酸性和中性溶液中较稳定，煮沸也不见分解，遇碱类易失效；抑菌谱广、效果好且廉价，曾广泛用于临床。因其具一定毒性，现仅限于应用于其他抗生素或磺胺类药物无效的严重感染，如伤寒、脑膜炎和立克次体病。但本品却一直被广泛用于治疗急性耳部和眼部感染，因为在这种情况下药物毒性不再是主要问题。氯霉素滴眼液现在仍广泛应用于临床，但其溶液剂却不稳定，市场流通过程中，很难保证贮存条件，从而使其常常在有效期内出现不合格的问题，所以现在迫切需要找到一种在室温条件下稳定的氯霉素滴眼液，保证在

5、有效期内符合中国药典标准，或者在不影响疗效且不增加不良反应的前提下，调整质量标准相关物质限量的可行性。氯霉素滴眼液稳定性研究根据氯霉素滴眼液目前存在的问题，筛选处方，加入合适的稳定剂，增加药物的稳定性。或改变药物剂型，利用氯霉素性质，采用固．液、液一液两个独立包装，保证氯霉素滴眼液在有效期内合格。透明质酸钠在滴眼液中的作用———————————————————————————————————————————————透明质酸（ｈＹａｌｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＨＡ，又称玻璃酸）是由肛乙酰氨基葡辖和Ｄ－葡糖醛酸双糖重复

6、单位通过卢（１—４）糖苷键和卢（１—３）糖苷键构成高分子多糖类山东大学硕士学位论文物质。目前，人们对ＨＡ的结构、性质和生理功能都进行了较为充分的研究，其在临床上的应用也日益广泛。它的钠盐又称为玻璃酸钠（ｓｏｄｉ砌ｈｙａｌｕｍｎａ＿ｃｃ，ｓＨ）是广泛存在于机体组织的高分子物质。ＳＨ溶液的突出特点是具有高度黏弹性。不同于其他普通增黏剂，因其有非牛顿流体的特性，黏度随切变力的增大而明显减小，即使药液黏度增加也不会使人眼产生黏糊不舒服的感觉。现ＳＨ作为辅料加入到氯霉素滴眼液中，产生了良好的Ｉ临床效果。ｓＨ能增加药物溶液

7、的黏度，减少药物从鼻腔流入口中，减少不适感。ＳＨ的加入不会对眼部引起刺激性反应而会增加舒适感。ＳＨ能够提高泪液和房水中药物浓度，延长药物对眼的作用时间，减少用药次数，提高药物疗效。二醇物的药理实验配制含不同浓度二醇物的氯霉素滴眼液和单纯高浓度二醇物滴眼液对家兔滴眼，单次给药５０“Ｌ，检测泪液、房水、角膜及血液中药物浓度。给予氯霉素和二醇物６ｈ内，在所有血液取样点检测，均未检出氯霉素和二醇物，说明此滴眼液在此剂量滴眼后，进入血液的量在检测限下。在泪液、房水、角膜中检测到的氯霉素的浓度远大于二醇物浓度，而其降解产物

8、二醇物的浓度很小，有的取样点其含量在检测限之下。———————————————————————————————————————————————本课题的研究成果：（１）拟订了几个比较稳定的制剂处方，能够改善目前存在的稳定性问题。（２）证明滴眼液中加入的辅料ｓＨ起到了提高药物疗效作用。（３）二醇物在药典规定的限度内，在眼组织内的浓度很低，对血液系统检测其含量在检测限之下。为调整其标准中二醇