2015执业药师药学专业知识一

《2015执业药师药学专业知识一》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第二章药物结构与药物作用药物理化性质与药物活性脂水分配系数：用于评价药物亲水性或亲脂性大小的标准P=Corg /CwCorg表示药物在生物非水相的浓度 Cw表示药物在水中的浓度 常用其对数lgP来表示，反映了药物的在两相中溶解情况。P值越大，则药物的脂溶性越高。     药物的体内过程是在水相和脂相间经多次分配实现的，因此要求药物既具有脂溶性又有水溶性。即药物要有“适当”的分配系数，也就是有“适度”的亲脂性和亲水性，才能较好发挥药效。    结构非特异性药物，活性与药物的（理化性质）溶解度、分配系数和解离度有关药物

2、的酸碱陛、解离度和pKa对药效的影响  酸性药物pK>pH，分子型药物所占比例高；当pK=pH时，非解离型和解离型药物各占一半酸性药物在pH低的胃中有利于吸收；碱性药物在pH高的小肠中有利于吸收；强碱性药物在消化道难吸收药物结构与药物活性药物与作用靶标的结合即生物大分子的作用，其化学本质就是通过一种作用力，这种作用力就是键合力，如同两个化合物之间的反应，有共价键和非共价键两大类共价键键合是一种不可逆的结合形式，多发生在化学治疗药物的作用机制上非共价键键合是可逆的结合形式，其键合的形式有：范德华力、氢键、疏水键、静电

3、引力、电荷转移复合物、偶极相互作用力等。药物与受体结合时采取的构象为药效构象影响药效的立体因素有：官能团之间的距离、对映异构、几何异构、构象异构增加亲水性的基团：羟基和巯基( -OH、 -SH) 、醚和硫醚、磺酸基增加亲脂性的基团：羧酸酯-COOR 、烃基、卤素羟基和巯基：增强与受体的结合力，增加水溶性；磺酸基：增加化合物的水溶性和解离度卤素：增加亲脂性，降低解离度；磺胺基：与生物大分子形成氢键，增强与受体结合力药物的手性特征及其对药物作用的影响①对映异构体之间具有等同的药理活性和强度：普罗帕酮、氟卡尼、丙胺卡因②

4、对映异构体之间产生相同的药理活性，但强弱不同：氯苯那敏、萘普生③对映异构体中一个有活性，一个没有活性：甲基多巴、氨己烯酸、氯霉素④对映异构体之间产生相反的活性：哌西那朵、扎考必利、依托唑啉、异丙肾上腺素⑤对映异构体之间产生不同类型的药理活性：丙氧芬、奎宁⑥一种对映体具有药理活性，另一对映体具有毒性作用：丙胺卡因、乙胺丁醇、氯胺酮药物化学结构与药物代谢第Ⅰ相生物转化：也称为药物的官能团化反应，是体内的酶对药物分子进行的氧化、还原、水解、羟基化等反应，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团，如羟基、羧基、巯基、氨基

5、等。     第Ⅱ相生物转化：是将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分经共价键结合，生成极性更大、易溶于水和易排出体外的结合物。主要与葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽结合。药物结构与第Ⅰ相生物转化的规律①芳环：氧化代谢、羟基化反应，以生成酚的代谢产物为主----苯妥英（代谢失去生物活性）②烯烃和炔烃的药物：生成环氧化合物，转化为一二羟基化合物 ----卡马西平③含饱和碳原子的药物：羟基化与N-去甲基化----地西泮④含卤素的药物：氧化脱卤素反应----氯霉素⑤胺类药物 ：：N-脱烷基化和脱氨反应----普

6、萘洛尔/利多卡因；N-氧化反应/酰化反应⑥含氧的药物 醚类：O-脱烷基化反应----可待因、维拉帕米、多巴胺、非那西汀、吲哚美辛醇类和羧酸类：脱氢氧化得到相应的羰基化合物----甲芬那酸酮类：在酶的催化下经还原代谢----美沙酮⑦含硫的药物硫醚的S-氧化反应：阿苯达唑；含硫羰基化合物的氧化脱硫代谢：噻替哌；亚砜类药物的代谢：舒林酸⑧酯和酰胺类药物：水解代谢----普鲁卡因★发生去烃基（脱烷基化）代谢的结构类型是叔胺类、硫醚类、醚类药物结构与第Ⅱ相生物转化的规律极性增加，亲水性增加：①与葡萄糖醛酸的结合反应O-、N-

7、、S-和C-（吗啡）②与硫酸的结合反应③与氨基酸的结合反应（苯甲酸形成马尿酸）④与谷胱甘肽的结合反应极性降低，亲水性降低：①乙酰化结合反应（对乙酰氨基酚、异烟肼、磺胺嘧啶）②甲基化结合反应（儿茶酚的间位羟基形成甲氧基）第二章药物固体制剂和液体制剂与临床应用固体制剂按剂型分类：散剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。     按药物释放速度的快慢分类：速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通固体制剂固体制剂的一般质量要求 （都含有微生物限度的检查）  1.散剂的

8、质量检查项目主要包括：粒度、外观均匀度、干燥失重（水分）、装量差异、装量、无菌和微生物限度。除另有规定外，化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂，按单筛分法依法检查，通过七号筛（120目，125μm）的粉末重量不得少于95%；外观应色泽均匀；干燥失重减失重量不得过2.0%.；水分含量不得过9.0%；多剂量包装的装量以及装量差异限度应符