hcy同型半胱氨酸-培训

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1、医学基础同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)——生化与临床1、Hcy生化Hcy来源：Hcy是一种含硫氨基酸，蛋氨酸代谢中间产物-CH3蛋氨酸HcyHcy去路:+CH3①再甲基化Hcy蛋氨酸蛋氨酸合成酶四氢叶酸(MTHFR)维生素B12②转硫途径Hcy胱硫醚半胱氨酸胱硫醚-β-合成酶维生素B61、Hcy生化还原型l％氧化型与蛋白结合80～90％Hcy—Ss—Hcy二聚体5～10％CY—Ss—Hcy二聚体5～10％通常测定血中总Hcy含量(tHcy)Hcy2、Hcy临床20世纪30年代有人提到H

2、cyMcCully于1969年首次公布：血中Hcy过高可引起心脑血管疾病；90年代，哈佛公共卫生学院对8万人跟踪研究14年得出的结论证明了McCully理论；1995年，Boushey对27个研究结果荟萃分析证实Hcy是心脑血管病的独立危险因素；1995年以McCully论述Hcy的理论专著《心脏革命》的出版和第一届Hcy国际学术会议的召开为标记，Hcy理论正式被医学界接受；2006年,AHA将Hcy列为动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险因素。医学基础2、Hcy临床促进动脉粥样硬化及血栓形成，使心脑

3、血管疾病(事件)发生率增加心肌梗塞脑卒中间歇性跛行、深静脉血栓帕金森氏病老年性痴呆胎儿生长迟缓慢性肾功能衰竭Hcy与脑卒中和冠心病事件显著相关BMJ,2002;325;1202-1206HCY与心血管事件线性相关JAMA.2004；7；11-24我国高血压患者75%伴有HCY增高91%63%75%中华内科杂志2008；vol.47;No.12北京大学学报（医学版）2007；（39)614-618Hcy致病机理损伤血管内皮细胞：通过产生超氧化物及过氧化物，改变凝血因子功能，增加血栓形成倾向；促进血管平滑肌

4、细胞增殖：参与粥样硬化形成，使小动脉易于栓塞；促使血小板聚集：活化形式（Homocysteinthiolactone），与载脂蛋白B致密复合，血管壁巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积其它假说：还有影响纤溶蛋白活性等医学基础EC功能损伤血小板活化凝血因子活化蛋白C活性降低血栓调节素下调纤溶活性降低凝血活性升高HCYHcy致病机理医学基础Hcy导致血管硬化过程示意图医学基础Hcy-动脉硬化的始动因素医学基础Hcy导致动脉粥样病变的进展脂斑期脂纹期纤维斑块期斑块破裂医学基础3、血浆Hcy正常值、异常值建立适合本

5、地区、本实验室的Hcy正常范围关键——确定Hcy临界值及治疗后的理想指标值正常健康人血浆Hcy：<12μmol/L，或<15μmol/L血浆Hcy参考范围：5～15μmol/L(HPLC法)血浆Hcy理想值：<10μmol/L高Hcy血症：轻度(15～24μmol/L)中度(25～100μmol/L)重度(>100μmol/L)≥40μmol/L可致同型半胱氨酸尿单次空腹Hcy会使55%高Hcy血症漏诊国际上采用蛋氨酸负荷试验增加高Hcy检出率4、Hcy检测方法同位素法灵敏度高、特异性强，但操作繁琐、有

6、放射污染色谱法灵敏度高、特异性强，但仪器价格昂贵HPLC免疫法单抗，荧光偏振或酶免疫酶法循环酶法：可用于自动生化仪(POCT)无需样本预处理检测更快速、方便国内外正在广泛应用