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1、差示扫描量热法在药物多晶型定量分析中的应用张晓楠1,2，郭士岭1，陈宜俍1，钟家亮2,任国宾2,*(1郑州大学化工与能源学院，河南郑州450001；2上海医药工业研究院，上海200040)【摘要】目的具体综述了差示扫描量热技术在药物多晶型定量分析方面的应用。方法本文依据近年来国内外文献，分析了近年来传统差式扫描量热法、调制式差示扫描量热法及超高效差示扫描量热法在药物多晶型定量分析方面的应用，并对其优缺点进行了总结，展望了其应用前景。【关键词】药物；多晶型；差示扫描量热法；定量分析Theapplicationofdifferentialscanni
2、ngcalorimetryforpolymorphismquantificationofdrugZHANGXiaonan1,2,GUOShiling1,CHENYiliang1,ZHONGJialiang2,RENGuobin2(1SchoolofChemicalEngineeringandenergyZhengzhouUniversity,Henan,Zhengzhou450001;2ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai,200040)[Abstract]ObjectiveThis
3、paperreviewedtheapplicationofthedifferentialscanningcalorimetry(DSC)technologyinquantitativeanalysisofpharmaceuticalpolymorphism.MethodBasedonthedomesticandforeignliteraturesinrecentyears,theapplicationofpolymorphismquantitativetechnologies,suchastraditionalDSC,modulatedtempe
4、ratureDSCandhighspeedDSC,isanalyzedinthispaper.Moreover,theadvantagesanddisadvantagesofthesetechnologiesaresummarized.Theapplicationprospectispredicted.[Keyword]drug;polymorphism;differentialscanningcalorimetry;quantitativeanalysis自从1832年乌勒和列别克发现苯甲酰胺化合物存在两种不同的晶型，国内外开始逐渐重视药物多晶
5、型的研究[1]。20世纪80年代起，有关药物晶型的报道逐渐增多，这已成为继手性药物研究后的又一个国际药学研究的热点[2]。药物的多晶型现象指的是某一化合物分子在固态时因晶体排列方式和填充方式的不同，形成不同晶体状态。由于同一药物不同晶型间可能存在着显著的理化性质差异，如溶解度、溶出速度、吸湿性、颜色、密度、流动性、抗压缩性等，这些差异可能对药物的生物利用度、稳定性、药效及安全性产生影响。药物多晶型现象及其与临床疗效间的关系，使得固体药物的多晶型研究成为药物研发过程中不可忽视的重要研究内容之一。同时，药物的多晶型研究与知识产权保护息息相关，多晶型专
6、利是仅次于化合物专利的具有极强排他性的二次专利，无论对于新药研发还是仿制药专利突破，均具有无可比拟的优越性和重要性。因此，对药物多晶型的研究越来越受到人们的重视。药物晶型直接影响着固体药物的质量和疗效，因此仅对药物进行晶型的定性研究已不能满足要求。为了确保药物的疗效及安全性，测定原料药或制剂中有效晶型含量就具有很突出的重要性，需要采用适当的方法对多晶型进行定量分析。近年来，国内外报道了许多晶型研究的方法，目前广泛应用的方法主要有X射线粉末衍射法、傅里叶拉曼光谱法、近红外法、傅里叶红外法、热分析法和固体核磁共振法等[3]，其中在药物多晶型的定量分析
7、方面采用最多的是X-射线粉末衍射法，但是这种方法对物质多晶型的定量的准确度不高且难以获得各种晶型的绝对含量[4]。差示扫描量热法因其操作简单，试样用量少，定量快速准确而逐渐受到人们的关注。国内外均有药厂将其作为常规的质量控制方法和测试手段[5]。本文主要综述了差示扫描量热法在药物多晶型定量分析方面的应用。1概述差示扫描量热法（differentialscanningcalorimetryDSC）是60年代初WatsonOneill等建立和发展的一种研究物质的物理性质随温度变化的函数关系的技术[6]，是在程序控制温度变化情况下,测试样品与参比品之间
8、单位时间内吸收或放出能量的差值随温度的变化。差示扫描量热仪记录到的曲线称DSC曲线，它以热流率dH/dt为纵坐标，以温度T或时间t为横坐
