阿司匹林肠溶片的研究进展

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1、阿司匹林肠溶制剂的研究进展摘要：本文综述了近年来阿司匹林肠溶制剂的各种剂型及其研究进展，指明了阿司匹林的研究趋势和发展方向，从而达到提高阿司匹林的药效和生物利用度并且降低其胃肠道等不良反应的目的。关键词：阿司匹林；肠溶片；肠溶胶囊；肠溶滴丸；肠溶微囊；肠溶缓释制剂阿司匹林又名乙酰水杨酸，在1897年由德国化学家FelixHoffmann博士首次合成。为经典的非甾体抗炎药，其药效主要与剂量有关。大剂量服用可以消炎；中剂量服用可以镇痛；小剂量服用可以防止血小板凝结引发血管堵塞，同时可以有效地防止血栓引起的心血管疾病等。近年来，随着对其药理作用的

2、不断深入研究，又发现许多临床新用途。如可改善原发性高血压患者血管内皮功能，抑制白血病细胞的增殖，防治老年痴呆等，成为目前比较活跃的常用药之一。阿司匹林同时抑制了COX1和COX2的生物活性，在抗炎同时损害胃黏膜，长期大剂量服用易造成胃溃疡和胃出血。因此，选择合适的剂型将有利于减少阿司匹林对胃肠道的不良反应。肠溶剂型则成为研究的热门话题之一。阿司匹林用特殊肠溶材料包衣后，由于肠溶衣在酸性条件下即胃液中不溶解，而在碱性条件下即肠液中溶解并释放出药物达到治疗的目的，因此，可有效防止阿司匹林在胃中分解失效，避免对胃黏膜的刺激。1肠溶片阿司匹林新剂型

3、研究中研究最多且应用最广的即为阿司匹林肠溶片。将乙酰水杨酸（80目）与淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠用40目不锈钢筛混合均匀。加入预先配好的2%HPMC醇水溶液（内含酒石酸或枸橼酸）制成软材，通过18目不锈钢筛或尼龙筛制粒，湿颗粒于50~60℃烘箱干燥1~2小时，干颗粒过18目筛整粒，加入滑石粉充分混匀后压片，然后再用适宜的肠溶包衣材料（如丙烯酸树脂II号）包衣即可。Manoj等将其制成可供咀嚼的阿司匹林肠溶片，临床用于预防缺血发作、心肌梗死、心房颤动或其他手术后的血栓形成，方便患者的服用，用于急救用药。现行的《国家食品药品监督管理局标准》

4、(国标法)规定小剂量阿司匹林肠溶片含量测定采用酸碱中和法，操作繁琐，用两种滴定液，滴定终点不明显，难以辨认，容易造成误差；辅料对小剂量阿司匹林肠溶片含量测定影响较大，按照现行标准进行含量测定发现，含量测定结果与理论含量相比一般偏高4.5%~6%。国标法中阿司匹林肠溶片游离水杨酸检查均用比色法，原理是水杨酸可与高铁盐溶液反应生成紫堇色，而乙酰水杨酸不具备酚羟基，不与之作用，将供试品溶液与一定量水杨酸标准溶液生成的颜色进行比较，从而控制水杨酸的限量。比色法检查阿司匹林中游离水杨酸的含量为一限度检查，靠目视比色，由于人眼视力的局限性及辅料干扰等因

5、素，该方法误差较大。李飞玲采用高效液相色谱法和双波长紫外分光光度法对阿司匹林肠溶片中的阿司匹林和水杨酸进行含量测定，HPLC测定:采用KromasilC18色谱柱；以甲醇：醋酸：水(40：1：60)为流动相；流速:1.0mL/min，检测波长:276nm。紫外法测定:采用双波长紫外分光光度法，测定波长分别为276nm、322nm。结果:HPLC测定:阿司匹林线性范围:0.67~10.05ug/mL(r=0.9997)，平均回收率为100.7%，RSD0.5%。水杨酸线性范围:2.74~29.68ug/mL(r=0.9994)，平均回收率为1

6、02.1%，RSD1.5%。紫外法测定:阿司匹林的平均回收率为100.1%，RSD0.25%。与国标法的测定结果进行了比较，结果表明此两种方法能有效地消除阿司匹林水解产物水杨酸对测定的干扰，简便、快速、准确。2肠溶胶囊肠溶胶囊是指硬胶囊或软胶囊用适宜的肠溶材料制备而成，或经肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊壳而制成的胶囊剂。天津力生制药有限公司研制了一种阿司匹林新剂型——益欣雪阿司匹林肠溶胶囊，内容物为肠溶衣小丸，较肠溶片剂吸收快，且胃肠道不良反应减少，现已被广泛使用。孙伟张等采用丙烯酸树脂II号为包衣材料，蓖麻油为增塑剂，乙醇为溶剂，阿司

7、匹林为囊心物，将囊材与囊心物按1:2和1:4的比例喷雾干燥制成阿司匹林肠溶颗粒，再充填于胶囊壳制成肠溶胶囊，体外溶出明显优于肠溶片剂。杜江波等研究阿司匹林在人体内的药物代谢动力学和生物利用度发现肠溶缓释胶囊对肠溶片的相对生物利用度为103.9%。经统计学处理，缓释胶囊和片剂的达峰时间具有显著差异（P<0.05），其它药动学参数无显著差异，提示缓释胶囊和片剂基本为生物等效制剂。3肠溶滴丸滴丸是利用固体分散体技术制得的新剂型，可将药物高度分散于不同的基质中（主要有水溶性基质和脂溶性基质），可以使药物快速溶出，因此有溶出快、生物利用度高、体内吸收

8、好等特点。肠溶滴丸增加了肠溶的作用，不仅提高了难溶性药物的溶出度还可降低药物对胃肠道的刺激性。顾莉群等用阿司匹林为模型药物，选用PEG4000：PEG6000=1：1为水溶性混合