银杏内酯在心脑血管治疗方面的药理作用

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1、银杏内酯在心脑血管治疗方面的药理作用银杏GinkgobilobaL是地球上最古老的植物之一，具有独特的药理作用和治疗价值，现已证明银杏内酯(ginkgolides,GK)为银杏叶提取物中主要的药效成分，为二萜类化合物，包括银杏内酯A,B,C,J和M(GKA,GKB,GKC,GKJ,GKM)等。随着药物开发“绿色浪潮”时代的到来，来源于天然植物的银杏内酯受到越来越多的关注。大量的研究证实，银杏内酯不仅有扩血管作用，而且还有抗炎、镇痛、抗自由基、降血脂、抗肿瘤及抗白血病等作用[1]。银杏内酯是迄今为止自然界存在的生理活性最强的血小板活化因子(PAF)拮抗

2、剂，作为公认的血小板活化因子(plateletactivatingfactor,PAF)受体拮抗剂，其拮抗PAF的药理作用已得到充分证实。PAF是血小板和多种炎症组织分泌产生的一种内源性磷脂，它与许多疾病的产生、发展密切相关。特别是对心血管系统有很强作用。现就银杏内酯在心脑血管方面的药理作用进行论述。1降血脂、血黏和抗血小板激活因子血小板激活在血栓形成过程中发挥着至关重要的作用。通常认为血小板的激活主要通过以下三种途径:一是与ADP的释放有关;二是以环加氧酶作为中介物形成的血栓烷A2(TXA2);三是PAF。ADP和花生四烯酸(AA)通过激活前两条途

3、径，导致血小板聚集;PAF是强有力的血小板激活剂，当有活化的白细胞存在时，还可以增强血小板和内皮间的黏附，是TXA2产生的有力刺激因子。研究发现[2]，银杏总内酯可明显对抗血栓形成，并具有显著的抗PAF和ADP诱导血小板聚集作用，能拮杭血小板激活因子引起的血小板异常聚集和血栓形成，降低血液黏度。2防止血管动脉粥样硬化的形成内皮细胞功能失调是动脉粥样硬化形成起始步骤。生理状态下，内皮细胞释放的NO减少，血小板聚集、单核细胞黏附和平滑肌细胞增殖;一旦内皮细胞功能障碍，NO合成和释放减少，未受伤但功能失调的内皮细胞通过其表面表达黏附分子与各种类型的白细胞结

4、合，激活炎症细胞进入动脉壁，释放水解酶、细胞因子、化学因子和生长因子，引起斑块生长，启动动脉粥样硬化发生。陆晓茜等[3]选用动脉粥样硬化斑形成的早期危险因素弱氧化修饰低密度脂蛋白(mmLDL,40mg/L)作为刺激因子作用于体外培养的ECV304细胞，发现TF蛋白水平及mRNA水平显著增加，且[Ca2+]浓度迅速升高，而抗氧化剂GKB，可部分抑制mmLDL诱导的细胞内钙超载，在细胞的氧化损伤中具有一定保护作用。由此推侧GKB可预防动脉粥样硬化斑的形成，减少心血管事件的发生。Cheung等[4]利用THP-1(ahumanmonocyticcellli

5、ne)巨噬细胞和HTJVEC(humanumbilicalveinendothelialcells)探讨GK对NO生成的影响，结果表明:GKA,GKB可通过抑制巨噬细胞内iNOSmRNA的表达而减少NO的形成，但不影响eNOS介导的内皮细胞NO产生，从而治疗因NO失调导致的疾病。3抗缺血和缺血再灌注损伤心肌缺血缺氧时，由于能量代谢紊乱，线粒体功能异常，其形态结构也可能发生异常变化，同时细胞内钙超载、自由基生成增多，而组织中清除氧自由基的SOD活性降低，导致氧自由基堆积，后者使膜脂质过氧化而致细胞损伤，引起细胞凋亡，心肌细胞数量减少；而再灌注又会造成细

6、胞进一步损伤。事实上细胞内钙超载、氧自由基损伤及细胞能量代谢紊乱是相互关联的。细胞缺血缺氧时，引起酸中毒，Na+-H+交换增多致细胞内Na+增加，促使Na+-Ca2+交换加强，造成了细胞外Ca2+大量内流。钙超载为氧自由基的生成提供了条件，氧自由基产生和消除之间的平衡被破坏，抗氧化系统受到损伤，自由基生成增多，诱发脂质过氧化反应其终末产物丙二醛与膜蛋白交联，导致膜调节功能障碍，膜流动性降低而影响线粒体功能受抑制，线粒体受损，能量代谢紊乱。细胞能量代谢紊乱及氧自由基的存在使Ca2+通透性增加，更加重了细胞内钙超载，最终引起细胞损伤或死亡。高建等[5]研

7、究发现银杏内酯能明显减轻大鼠心肌损伤，降低乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶活力及丙二醛含量，对心肌缺血损伤具有明显的保护作用。此外，多个研究者发现银杏内酯能显著降低缺血缺氧损伤细胞中ROS、MDA及NO水平，升高SOD活性，且可减小胞内ATP水平降低程度，抑制细胞内钙超载和细胞凋亡，从而保护细胞。4抗心律失常作用心肌缺血损伤后，其心肌电生理就会发生变化。心肌缺血是导致心律失常的主要因素,GKB已被证实具有改善心肌缺氧状态和抗心律失常效应。进一步研究发现，在生理条件下，GKB可缩短心室肌细胞动作电位时程(APD)，增大延迟整流钾电流，且呈浓度依赖性。由此提示G

8、KB对抗心肌缺血所引起的心肌电生理的变化，从而预防心肌缺血所致的心律失常的发生。张志雄等[6]发现银杏叶提取