脑膜炎奈瑟氏球菌是细菌i生脑膜炎的主要病因

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1、脑膜炎奈瑟氏球菌是细菌I生脑膜炎的主要病因，在许多国家仍然严重威胁大众健康。据WHO估计，全球每年由脑膜炎球菌引起约300000—350000的病例。与美国或西欧(发病率为[(14)／100000]相比，许多发展中国家发病率更高(约25／100000)。在英国(UK)，C群脑膜炎球菌结合疫苗引入接种计划之前，脑膜炎球菌脑膜炎是青少年因侵袭性细菌感染死亡的主要原因。美国每年约有3000病例，其中95％一97％为散发病例，高发于儿童。不同于细菌性脑膜炎的其它病因，脑膜炎球菌对各年龄人群都构成威胁。在发达国家，其病死率约为10％

2、，但超过20％的幸存者由于血管并发症导致显著神经病后遗症或跛行。世界范围内，几乎所有脑膜炎球菌疾病都是由A群、B群、C群、Y群和W135群引起。每一血清群的重要性随地理位置的不同而不同；A群当前在非洲是主要致病菌群，C群和Y群在美国导致2/3的病例，而B群在一些国家引起90％以上的脑膜炎球菌脑膜炎。目前从患者及健康带菌者身上分离的流脑球菌可分为l2个血清群．即A、B、C、X、Y、Z、29E、Wl35、H、I、K、和L群，90%左右的流脑是由A、B及C群所引起，剩余的l0%基本上由Y和Wl35群引起。流脑球菌除血清群不同外，

3、各血清群根据2／3族外膜蛋白(OMP)及l族外膜蛋白的抗原性又可分为不同的血清型和血清亚型。根据对流脑球菌表面抗原结构的精细研究，流脑菌苗自问世以来就朝着多元化方向发展。1．流脑菌体疫苗苗最初的流脑菌苗是灭活的全菌体菌苗，由于缺乏足够的现场试验资料评价其效力，并这种菌苗的副反应比较严重．很难用于儿童的预防免疫。直到60年代末出现了纯化荚膜多糖菌苗，流脑菌苗才开始被广泛使用2．流脑多糖菌苗l969年Gotschlich等首先在A群和C群流脑球菌的培养上清中分离到荚膜多糖并制备成纯化多耱菌苗．经接种成人志愿者认为是有效和安全的

4、。随后的多次现场试验均肯定了其免疫效果。WHO于l976年制定了单价A群和C群流脑多糖菌苗的制检规程．又于l980年进行了修订；补订了W135、Y群流脑多糖菌苗及A和C，A、C、Wl35、Y群二联和四联多糖菌苗制检规程。我国由北京生研所在1972年率先开始研制A群流脑提纯菌苗，并在1976年的现场试验中证实菌苗是有效和安全的。随后各所也相继生产流脑多糖菌苗。1980年我国制定了“A群脑膜炎球菌多糖菌苗制造及检定暂行规定”，为A群流脑多糖菌苗的生产、质控及推广使用奠定了基础。十多年来在6大生研所科研、生产人员的共同努力下，对

5、A群流脑多糖菌苗的生产工艺不断进行优化及改进，使得菌苗的各项质量指标都达到或超过了WHO的规程要求。自20世纪70年代以来，二价(A与C群)和四价(A、C、Y与Wl35群)多糖疫苗得到广泛应用。20世纪60年代开展的研究证实抗体依赖的补体介导的裂解作用是抗脑膜炎球菌的主要免疫保护机制。多糖疫苗能在免疫成熟者中诱生良好的杀菌抗体应答，可有效用于控制流行和局部爆发，并向一些高危群体(如学生)提供免疫保护。WHO生物制品标准化专家委员会于1976年通过了脑膜炎球菌多糖疫苗的建议，并于1978和1981年进行了修订。然而，由于多糖

6、抗原属T细胞非依赖性抗原，不能激活T细胞及诱发记忆细胞。免疫原性与年龄相关；再次接种不能诱生加强应答。因而2周岁以下的儿童对多糖抗原、尤其是c群流脑多糖的免疫应答较差，缺乏免疫持久性。流脑在低年龄组儿童中发病率高、危害大．流脑多糖菌苗对幼儿的免疫效果需加以改进。3．流脑外膜蛋白菌苗B群流脑多糖对人体无效或仅有很弱的免疫原性．至今试图用B群流脑多糖菌苗预防B群流脑球菌的感染都归于失败。与其它群的荚膜多糖不同．B群荚膜多糖为a(2-8)联接的N-乙酰神经氨酸聚合物，也存在于人的中枢及外周神经组织中。过也许是B群流脑多糖抗原免疫

7、原性差的原因。由于B群流脑多糖菌苗未获得成功．在西方发达国家中由B群流脑球菌引起的流行性脑膜炎在A、C群流行被控制后占主导地位其它表面抗原成份．如外膜蛋白（OMP）和脂多糖(LPS)作为研制B群流脑菌苗的目的抗原日益受到重视。这些由OMP制备的菌苗都含有人体可接受量的LPS．都显示有一定量的保护力，诱导的抗体对本株B群流脑球菌有型特异性，但对低年龄组幼儿的免疫效果似不理想。另外这些OMP菌苗中含有5个族的外膜蛋白及其它外膜成份，在生产中不易控制．容易造成批间误差。4．多糖-蛋白结合菌苗流脑多糖菌苗．尤其A、C群多糖菌苗对防

8、止爆发性的脑脊髓膜炎发挥了重要作用．但菌苗对2岁下幼儿的低免原性和免疫持久性差等缺陷仍需改进。为了增强其免疫原性，将多糖抗原通过共价结合结合到蛋白载体上，使T细胞非依赖性抗原转化为T细胞依赖性抗原是一个有效途径。通常的蛋白载体有破伤风类毒素、白喉类毒素、B群流脑外膜蛋白复合物及无毒性的白喉突变毒素CRM