碳青霉烯类抗生素产品及特点

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1、碳青霉烯类抗生素产品及特点碳青霉烯类抗生素是在二十世纪七十年代后迅速发展起来的一个抗生素类品种，其具有超广谱、高效能的抗菌活性。1975年美国著名化学家Woodward教授把青霉素与头孢菌素融合，向青霉素骨架中引入双键，以增大β-内酰胺环反应性，从而提高抗菌活性，设计合成了青霉烯。1976年美国Merck公司从卡特利链霉菌(StreptomycesCattleya)发酵液中分得具有较强广谱活性的硫霉素(Thienamycin)，其结构不同于青霉素的青霉烷环，l位碳原子被硫原子所代替，并在五员环的2、3位原子间存在双键。硫霉素在固态和浓液

2、态环境下化学稳定性较差，故被未用于临床。但硫霉素的半合成结构修饰产生了亚胺培南(Imipenem)，其结构上6位是反式羟乙基。然而，亚胺培南单独用药时在体内易受肾脱氢肽酶(DHP．1)降解而失去抗菌活性。所以，在用药时必须和一种DHP—l抑制剂西司他丁(Cilastatin)合用才能解决问题。1985年，亚胺培南．西司他丁作为第一个碳青霉烯抗生素在日本投入使用。1993年，第二个碳青霉烯类抗生素帕尼培南．倍他米隆(Panipenem-Betaraipron)由日本三共公司投入市场：同时，用于胃肠外给药的美罗培南(Meropenem)于1

3、994年上市。美罗培南是第一个单独给药的113．甲基碳青霉烯类抗生素。截至到2006年公开文献资料报告，其他主要的碳青霉烯类抗生素包括：厄他培南(Ertapenem)、多尼培南(Doripenem)、比阿培南(Biapenem)、BO．2727(Lenapenem)等品种。亚胺培南是由美国Merck公司研制开发的第一种应用于临床的碳青霉烯类抗生素。该药为甲砜霉素的脒基衍生物，也是目前评价最高的抗菌药物之一。该药对重症细菌感染、难治性感染均具有良好的疗效。美罗培南是由日本住友公司(Sumitomo)和英国阿斯利康公司(AstraZenec

4、a)联合研制开发，并于1995年1月首次在意大利上市。本品是第一个带有lB．甲基的青霉烯类抗生素，对B一内酰胺酶的诱导作用弱，但并不影响其抗菌活性。此外，由于其对脱氢肽酶稳定，并降低了。肾毒性和中枢神经毒性，因此不需要与酶抑制剂西司他丁合用。美罗培南抗菌谱、抗菌活性与亚胺培南相似，对革兰阳性菌、革兰阴性菌等菌群有很强的抗菌活性。由于美罗培南对中枢神经的毒性明显低于亚胺培南，因此在用药过程中更加适用于老年人、小孩的严重感染，包括中枢神经系统细菌感染，院内获得性肺炎、尿路感染、妇科感染、败血症等疾病。帕尼培南是由同本三共公司(Sankyo)

5、研制开发，于1994年3月首次在只本上市。该药物对B．内酰胺酶的稳定性及诱导作用与美罗培南相似，其中枢神经毒性低。帕尼培南与亚胺培南不同的是，帕尼培南对肾脱氢肽酶I(DHP．I)稳定，但单独使用帕尼培南时，会带来轻度肾毒性，因此在临床上需与肾保护剂倍他米隆(Betamipron)配合使用。帕尼培南几乎不被各种B，内酰胺酶(包括头孢菌素酶、青霉素酶)水解，对B．内酰胺酶具有高度的稳定性，时许多B．内酰胺的有效抑制剂。厄他培南是由美国默沙东公司(Merck)研制开发，于2002年4月首次在美国上市。该药物可抑制细菌细胞壁的合成，通过与青霉素

6、结合蛋白结合而发挥作用，主要用于治疗成人的多种细菌感染，包括腹内感染、皮肤感染、尿路感染等疾病。该药物主要是由会属．B．内酰胺酶水解，对多种B一内酰胺酶稳定。对其他超广谱B一内酰胺酶的水解有相对抵抗性。法罗培南是由日本三得利公司(Suntory)和第一制药株式会社(DaiichiPharmaceutical)共同研制开发，于1997年9月首次在F1本上市。该药物在青霉烯母核的2-位上接有一个四氢呋喃基团，化学结构较稳定。对需氧和厌氧的革兰阳性菌、革兰阴性菌均显示有广谱的抗菌活性，特别是对耐药的葡萄球菌等都有较强活性。比阿培南是由美国惠氏

7、制药公司(Wyeth)在2002年6月首次上市的。该药物与美罗培南在抗菌谱广、抗菌活性等特点上比较类似。其对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌等均具有较强的抗菌活性：同时其对B．内酰胺酶稳定，对DHP．1的稳定性要强于亚胺培南。该药物对抑制绿脓杆菌和厌氧菌比亚胺培南羟24倍。更重要的是，与其他已上市的碳青霉烯类品种相比，比阿培南肾毒性几乎为零，能单独给药，且本品无中枢神经系统毒性，还能用于细菌性脑膜炎的治疗。1．3．2市场现状与行业动态抗生素类药物是我国医药l临床消费中比重最大的一类药物。但是相对西方发达国家而言，中存在着抗生素滥用的问题。

8、以2006年全球畅销药类别排名为例，联合研制开发，并于1995年1月首次在意大利上市。本品是第一个带有lB．甲基的青霉烯类抗生素，对B一内酰胺酶的诱导作用弱，但并不影响其抗菌活性。此外，由于其对脱氢肽酶稳定