生物药剂学与药物动力学实验讲义 电子版

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1、生物药剂学与药物动力学实验实验一片剂溶出度的测定实验目的1．了解溶出度测定在药物评价中的意义和应用。2．掌握片剂溶出度测定的方法。3熟悉溶出度测定结果的分析和统计学评价力法[实验提示]溶出度(dissolution)系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出介质中溶出的速度和程度。固体口服制剂中药物能否被吸收是药物能否发挥临床效应的英关键，而药物从制剂中镕出的速度和程度则是影响吸收的重要因素，这与药物的起效时间、药效强度和持续时间都有密切关系。对一些难溶性的药物和消出速度慢的药物来说，药物从固

2、体制剂中溶解、释放速度慢，溶出速度成为吸收的限速过程。因此，溶出度的测定对固体口服制剂的内在质量的评价具有重要的意义。对于同一药物不同配方口服固体制剂溶出度的测定比较．还可以反映出药物与赋形剂和制剂工艺之间的关系，探索溶出度、生物利用度和临床效应之间的关系，为口服固体制剂配方筛选、工艺优化以及质量控制指标与方法的建立提供有力的凭证。1965年，《美国药典USP(ⅩⅦ）》首先收载溶出度/释放度测定方法；国内自20世纪70年代中期开始进行溶出度/释放度研究，《中国药典（2000版）》中要求进行溶出度/释放

3、度检查的品种已达183个。在新药口服固体制剂的研究中，对药物的溶出/释放行为考察已成为不可缺少的内容。经过近半个世纪的发展．溶出度的测定方法已经比较成熟，测定设备也趋于标准化和自动化，使该实验的科学性、灵敏度、重现性和实用性都大幅度提高。《中国药典》最新版“溶出度测定法”收载了二种方法，并对其仪器装置、测定方法、结果判断都做了详细规定。本实验选用常用的、与体内试验有较好相关性的方法之一转篮法(即《中国药典》溶出度法“第一法”)测定甲、乙两厂不同配方甲硝唑片在规定时间点的溶出度，通过威布尔概率拟合求算T

4、50、Td、m、3个参数．并采用方差分析对实验结果进行统计评价。【方法与步骤】(一)不同厂家出产的甲硝唑片的含量测定分别取不同厂家出产的甲硝唑片10片，准确称量．研碎磨细，精密称取相当于一片量的细粉（W含），加约600ml人工胃液搅拌使其溶解，移入1000ml容量瓶中，定容。混匀后过滤，精密吸取续滤液1ml于10ml具塞玻璃试管中，加9ml人工胃液。混匀。以人工胃液为空白，采用紫外一可见光分光光度法测定吸光度(A含），检测波长为277nm，记录结果。(二）不同厂家生产的甲硝唑片溶出度测定1．药物溶出度

5、测定仪的调试与使用：实验前溶出仪已安装完备并经过调试，整机及主要部件如图所示。（1）预热：打开电源开关，在水浴恒温控制面板(A)处，使用[▲]或[▼]键将水浴的预置温度设定为37℃，随后温度显示窗将显示出水浴的实测温度。按一次[启/停]键，“温控状态指示灯”亮，水浴开始循环升温，直至达到预置温度，并保持恒定。（2）安装转杆，调节转篮高度：仰起机头，将已清洗干净的玻璃溶出杯(1000ml，小杯法为250m1)放入水浴箱上溶出杯孔中，固定。将转杆向下向上插入机头的转轴孔中，安上转篮，从浆杆上端套入离合器。

6、注意，离合器不要拧紧。将定高环(直径25mm，小杯法为15mm)放入溶出杯至杯底中心处。放下机头，垂直下压转杆顶端．使转篮底部与定高环顶部轻微接触（B），旋紧离合器到刚能夹住转杆的程度，向上提起转杆，然后固定离合器下部与转秆的相对位置，顺时针旋紧离合器上部螺母即可。（3）加入溶出介质，设定转速：量取经脱气处理的溶出介质(本实验为人工胃液)900ml注入溶出杯中：在转速控制面板（C）处使用[▲]或[▼]键设定转速为50r/min。(4)待溶出介质达到设定定温度，将待测药物放入转篮，连接转篮与转杆，垂直下

7、压转杆顶端，直至离合器下部压住同步齿轮为止，按转速校制面板处[启/停]键[，“运动状态指示灯”亮，此刻时间控制面板(D)处开始计时。2.溶出度测定：将精密称定质量的药片1片投入干燥转篮内按上面第(4)步所述操作，开始测定。分别于规定时间取样。取样时间甲厂和乙厂产品均为1min、3min、5min、10min、20min、30min、40min。取样时间用5ml注射器通过取样针从溶出杯中抽取样液5ml,并迅速补充5ml人工胃液至溶出杯中。取出的样液以0.8μm微孔滤膜过滤，续滤液放入塑料离心管中(取样至

8、过滤应在30s内完成)，再精密移取1ml于10ml具塞玻璃试管中，加9ml人工胃液．以人工胃液为空白，于277nm处测定吸光度(A释)，记录结果。[实验数据与处理]1．甲硝唑片溶出度实验结果：实验中溶山度的近似计算公式为各小组将测定结果记录于表中，计算各个取样点的溶出度，并算出所得实验组所得溶出度的均值。以F(%)值对溶出时间t作图,即可得溶出曲线。求算各实验小组数据之间的标准偏差(S)和变异系数(CV或RSD))。2.威布尔概率拟合求算甲硝唑片的体外释