癌细胞与癌变课件

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1、THETUMORCELLBreastEpithelialTumorCell第十一章癌变和癌细胞潘聪贵州师范学院化生学院什么是肿瘤细胞、什么是癌细胞？肿瘤细胞(tumor)指在致瘤因素作用下，细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，而异常增生的细胞。根据细胞的形态特征和恶变程度可分为：良性肿瘤：生长缓慢，与周围组织边界明显，可去除。恶性肿瘤：癌症(cancer)，生长快、侵润性生长、具有迁移性。目前已成为城镇居民的第一死因。肿瘤组织由实质和间质两部分构成，实质是肿瘤细胞，间质由结缔组织和血管组成。需要弄清的三个问题一、癌细胞的生物学特征二、癌变的内外机制三、肿瘤治疗的最新研究进展一、癌细胞

2、的生物学特征HeLacancercells1、癌细胞的形态特征核质比显著高于正常细胞，可达1:1；出现巨核、双核或多核。染色体呈异倍体性；线粒体表现为不同的多型性、肿胀、增生；细胞骨架紊乱，细胞形状不规则；细胞表面特征改变，产生肿瘤相关抗体（tumorassociatedantigen）。2、生理生化特征细胞周期失控（具有永生性）具有迁移性（恶性肿瘤细胞）接触抑制丧失去分化现象（比较干细胞）对生长因子需要量降低代谢旺盛线粒体功能障碍可移植性，如人的癌细胞可移植到裸鼠体，形成移植瘤。(建立动物模型)Metastasis.二、肿瘤形成的内外机制恶性肿瘤的形成往往涉及多个基因的改变。是指细胞内

3、促进细胞增殖的相关基因，进化上高度保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异，基因产物增多或活性增强时，使细胞过度增殖，从而形成肿瘤。原癌基因的产物主要包括：①生长因子，如sis；②生长因子受体，如fms、erbB；③信号转导组分，如src、ras、raf；④细胞周期蛋白，如cyclinD；⑤细胞凋亡调控因子，如bcl-2；⑥转录因子，如myc、fos、jun。内因：1、原癌基因(oncogene)原癌基因产物：生长因子生长因子受体信号转导组分细胞周期蛋白细胞凋亡调节蛋白转录因子补充：2、癌基因的发现1966年Rous因发现鸡肉瘤的病原体Rous’ssarcomavirus,RSV，获诺贝尔

4、奖。1970sH.Varmus和J.M.Bishop发现RSV中的致瘤基因src与体内的一种基因极为相似，编码胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导。思考：原癌基因与癌基因的区别？c-onc：正常细胞中的癌基因；存在内含子。v-onc：病毒中的癌基因，是连续拷贝的。原癌基因的类型3、抑癌基因定义：抑癌基因是指正常细胞增殖过程中的负调控因子，其产物抑制细胞增殖；促进细胞分化；抑制细胞迁移。最常见的抑癌基因：转录调节因子（控制细胞周期或诱导细胞凋亡）：如Rb、p53。p53是迄今发现的和人类肿瘤相关性最高的基因。作用机理：－基因产物（P53蛋白）在G1期检查DNA损伤；－如有损伤，就暂停

5、周期，待损伤DNA修复后继续；－如修复失败，P53蛋白引发细胞凋亡。抑癌基因的类型RBgenep53gene基因本身或其调控区发生变异，导致基因的过表达，或产物蛋白活性增强，使细胞过度增殖，形成肿瘤。1、点突变：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因仅有一个核苷酸的变异。2、基因扩增：存在于某些造血系统恶性肿瘤中，如前髓细胞性白血病中，c-myc扩增8~32倍。4、原癌基因的激活3、DNA重排：染色体的易位，使原癌基因处于活跃转录基因强启动子的下游，将产生过度表达。如Burkitt淋巴瘤细胞的染色体易位，使c-myc与IG重链基因的调控区为邻。染色体易位与脆性位点有关。4、插入

6、激活：某些不含v-onc的弱转化逆转录病毒，具有冗长末端重复序列(LTR)，含有启动子、增强子，插入基因组后引起下游基因过表达。Pathwaysleadingtocancer肿瘤形成的外因根据其性质分为：化学、生物和物理致癌物三大类根据它们在致癌过程中的作用，可分为；启动剂：可直接改变DNA的成分或结构。促进剂：本身不能诱发肿瘤，但有促进作用。如糖精可促进膀胱癌的发生，苯巴比妥促进肝癌的发生。完全致癌物：兼具启动和促进两种作用。①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤；②多环芳香烃类，如苯并芘。③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等；⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引

7、起肝癌；⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。⑧化学元素，如铬、镍、砷。1、化学致癌物化学致癌物的作用机理：可与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。（一）肿瘤病毒①逆转录病毒，如：人T淋巴细胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒；②乙型肝炎病毒（HBV）：原发性肝癌（