乳腺癌her-2基因处于何种状态使用赫赛汀治疗

《乳腺癌her-2基因处于何种状态使用赫赛汀治疗》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、赫赛汀®注射用曲妥珠单抗靶向基因治疗,提高患者生存!HER2是什么？1=基因拷贝数2=mRNA转录3=细胞表面受体蛋白表达4=细胞外受体功能域释放A=HER2DNAB=HER2mRNAC=HER2receptorprotein正常扩增/过度表达细胞核细胞质细胞膜1234CBA人体表皮生长因子受体２HER2阳性对治疗的意义HER2阳性的乳腺癌患者的生存率降低！中位生存期HER2阳性3年HER2阴性6–7年SlamonDJetal.Science1987;235:177–82如何筛选适合赫赛汀®治疗的患者？赫赛汀®治疗赫赛汀®

2、治疗赫赛汀®治疗重新检测FISH患者肿瘤标本赫赛汀®全球第一种延长HER2阳性转移性乳腺癌生存的人源化单抗赫赛汀®：靶向肿瘤基因的人源化单抗用于治疗HER2阳性乳腺癌治疗结果生存率提高达45%疗效改善并持续维持生活质量95%人源化,5%鼠抗，具有高度亲和性(Kd=0.1nM)和特异性，显著降低免疫原性(HAMA)HER2过度表达细胞赫赛汀与HER2受体结合生长信号被阻断抑制肿瘤细胞生长赫赛汀®作用机理赫赛汀与过度表达HER2受体的细胞表面结合诱导NK细胞和巨噬细胞攻击肿瘤细胞NK细胞和巨噬细胞释放各种活性因子溶解肿瘤

3、细胞NK细胞巨噬细胞赫赛汀®作用机理赫赛汀®联合化疗增加抗肿瘤效果去胸腺小鼠人乳腺癌移植瘤模型BaselgaJetal.CancerRes1998;58:2825–31肿瘤体积(cm3)24201612840515253545515253545时间(天数)时间(天数)对照赫赛汀®阿霉素紫杉醇化疗化疗+赫赛汀®肿瘤体积(cm3)24201612840药代动力学半衰期=28.5±5.0天血浆完全清除时间=体内完全清除药物时间需24周(在赫赛汀®用药后6月内使用蒽环类药物时应注意心脏毒性)时间（周数）赫赛汀®(µg/mL)每周给

4、药每3周给药140120100806040200147101316192225283134时间(周数)赫赛汀®(µg/mL)140120100806040200147101316192225283134赫赛汀每周和每3周给药血清浓度对比赫赛汀®关键性临床介绍赫赛汀关键性的临床试验1992－1995单药应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌1995－1998与化疗药物联合应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌2001-2002中国注册临床：单药治疗HER2阳性的转移性乳腺癌欧洲上市美国上市PhaseIIIPhaseIIPhase

5、ImuMAb4D5HER2cloned20001998199519931992199019852002中国上市赫赛汀®单药治疗HER2阳性乳腺癌研究设计：开放、单组、多中心临床研究蒽环类化疗者94%紫杉醇化疗者67%放疗者71%内分泌治疗者57%BM或干细胞移植者26%进展期转移性乳腺癌HER2阳性IHC2+/3+均接受1-2个化疗方案无效n=222CobleighMAetal.JClinOncol1999;17(9):2639-48CobleighMAetal.JClinOncol1999;17:2639–48No.

6、ofresponders(%)REC=ResponseEvaluationCommittee（独立疗效评价委员会）ITT=intenttotreat（意向治疗）赫赛汀®单药治疗HER2阳性乳腺癌有效率疾病进展时间(n=222)生存期(n=222)中位数=3.1月22%病人病情稳定达6个月中位数=13月概率时间(月)1.00.80.60.40.20时间(月)概率1.00.80.60.40.20051015202530051015202530CobleighMAetal.JClinOncol1999;17:2639–48赫赛

7、汀®单药治疗HER2阳性乳腺癌CobleighMAetal.,JClinOncol,1999,17,2639–48良好的单药治疗有效率并具有持久的治疗反应和良好的耐受性赫赛汀®单药治疗HER2阳性乳腺癌总结赫赛汀®联合化疗III期临床研究方案设计：开放、多中心随机对照临床研究入选病例（n=469）未用过蒽环类(AC)用过蒽环类赫赛汀®+ACn=143ACn=138赫赛汀®+紫杉醇n=92紫杉醇n=96转移性乳腺癌(MBC)HER2阳性(IHC2+/3+)MBC尚未化疗可测量病灶KPS≥60%SlamonDetal.NEng

8、lJMed2001;344;783–92赫赛汀®联合化疗疗效总结H+AC(n=143)AC(n=138)H+P(n=92)P(n=96)H+CT(n=235)CT(n=234)中位TTP(months)All3+7.8*8.1*6.16.06.9*7.1*3.03.07.4*7.8*4.64.6有效率(