il-17在消化道炎症中的发生及促炎症、抗感染作用

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1、遵义医学院医学与科技学院医学免疫学综述系别：年级：班级：综述题目：组员：学号：年月日IL-17在消化道炎症中的发生及促炎症、抗感染作用摘要：IL-17是一种新的细胞因子，表达于特异的淋巴细胞亚群，并受到严格调控；其在细胞增殖分化、生物因子转录与表达及免疫调节方面发挥重要作用，与肿瘤、器官移植、感染及多种炎症过程密切相关，特别是在消化道的炎症中。本文是对IL-17的来源、在胃肠道炎症中的的发生及其促炎症、抗感染作用进行论述。【研究背景】：1、白细胞介素是一庞大家族，到1994年已发现了15种，随着深入研究，其数目还在不断增

2、加。近年来，对白细胞介素(IL)在溃疡性结肠炎(UC)肠道炎性反应的主要作用有了较为深入地研究，肠黏膜免疫功能异常被公认为在UC发病中具有极为重要的作用，有多种细胞因子参与免疫反应和炎症过程［4］2、幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP）是世界各地最常见的感染性病原之一,目前HP感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃腺癌的主要病,世界卫生组织将其归为一类致癌因子。但是HP感染引起的人类胃肠疾病机制尚不清楚,目前认为可能与宿主基因多态性、细菌毒力的高低即HP基因多态性及环境等因素有关［3］。【目的】：本文主要论述

3、白细胞介素-17(IL-17)的来源以及在胃肠道炎症中，发生、发展的促炎症、抗感染作用。【关键词】：Th-17白细胞介素-17，幽门螺杆菌，溃疡性结肠炎1、Th-17的发现及IL-17来源：Thl7是近年发现的一种不同于传统Thl和Th2的细胞亚群，因其以分泌IL-17为主，故命名为Th-l7。研究表明，CD4+T细胞在IL-6及转化生长因子-β（TGF-β）的共同作用下分化为Th-l7细胞，而IL-23在后期维持Th-l7细胞的存活以及促进其分泌IL-17的过程中必不可少［1、18］。过去认为自身免疫性炎症只与IL-1

4、2诱导的Thl过度应答有关，近年来发现在多种自身免疫疾病如UC、类风湿性关节炎的进程及靶组织中都可检测到IL-17的表达，这提示IL-17在自身免疫性疾病中发挥重要作用［11］。Th-17细胞分泌IL-17，IL-17F，IL-21及IL-22等炎症因子，而且由于IL-17受体广泛分布于多种细胞表面，因此IL-17能作用于许多类型细胞(如内皮细胞、上皮细胞，成纤维细胞，星形细胞等)，诱导众多的细胞因子(如IL-6、粒单细胞集落刺激因子、粒细胞刺激因子等)和趋化因子(如IL-8、CXC趋化因子配体、CC趋化因子配体等)的表

5、达［1］。除了Th17之外，其他的T细胞也可分泌IL-17，例如CD8+T细胞，γδT细胞和iNKT细胞（　iNKT细胞(invariantnaturekillerT,iNKT)是T淋巴细胞中独特的亚群。它们表达T细胞受体TCR又表达NK细胞的表面标志CD161(NK1.1)。）等。在某些情况下，γδT细胞不仅有能力产生IL-17，而且其产生IL-17的能力比CD4+Th17细胞更强［14］。而且，Marie-LaureMichel等发现iNKT细胞中有一小群缺乏NK1.1标志，这群细胞高表达IL-17.［1］。除了Th

6、-l7之外，γδT细胞和iNKT细胞可能是感染早期产生IL-17的细胞来源。［14］2、胃肠道炎症的发病机制炎症性肠病主要包括：溃疡性结肠炎（UC）［11、13］和克罗恩病(CD)：是一组主要以慢性肠道炎症反应为主的疾病，发病机制中有多种细胞因子参与［6］。晚期常并发包括结直肠癌等多种并发症，医疗花费高且疗效差而对人类健康造成极大威胁。目前，免疫因素在发病中的作用已得到肯定且研究日益深入。肠道上皮屏障破坏，黏膜通透性增加肠组织长期暴露于大量抗原中，导致肠道免疫系统过度反应和错误识别，引起巨噬细胞和淋巴细胞的激活，释放一系

7、列细胞因子和炎症介质，激活机体的免疫应答，炎症反应逐级放大，最终导致组织损伤出现的病理改变和临床表现［17］。3、IL-17在肠道中的促炎症性作用白介素-17是近年来发现的一种促炎症性细胞因子，具有强大的促炎症反应活性［12］。主要由活化的记忆性CD4+T淋巴细胞分泌，是含有一个N末端信号肽的155个氨基酸的糖蛋白。它与单纯疱疹病毒的开放阅读框架基因13(HSVSl3)编码的蛋白质有57％的同源性，与小鼠的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-8(CTLA-8)有63％的同源性。IL-l7通过与受体特异性结合，发挥着促进炎症发展、

8、免疫应答、造血等多种功能IL-17在UC的发病过程中发挥重要作用。采用病例-对照研究方法，检测UC患者IL-17在溃疡性结肠炎中的表达，结果显示：UC组患者的IL-l7浓度明显高于健康对照组，UC患者IL-17浓度明显高于健康对照组，中、重度UC患者IL-17浓度明显高于轻度患者，重度溃疡性结肠炎患者IL-17浓度明