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1、左旋肉碱对血液透析者微炎症状态的浅议【关键词】肾病;透析;营养状态;左旋肉碱近年来,尽管对尿毒症毒素认识不断深入以及血液净化技术水平不断提高,终末期肾病(ESRD)患者预后仍然不够理想。经过治疗的ESRD患者死亡率仍然高达25%,其中最主要死因是心、脑血管并发症,占全部死因的40%~50%,是普通人群的20~100倍。除了一些传统的危险因素以外,近来研究表明,一些非传统的危险因素如维持性血液透析患者的微炎症状态、营养不良可加速心血管疾病的发生。选择我院2006年12月~2007年12月维持性血液透析患者56例,测定血C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6
2、)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血浆总蛋白(TP)、血浆白蛋白(ALB)浓度及体重指数(BMI),观察应用左旋肉碱对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态及营养状态的影响。1对象和方法1.1观察病例入选标准(1)所有患者均在我院透析室进行规律透析3个月以上,KT/V≥1.2,在前3个月未接受左旋肉碱治疗;(2)近1个月无急性感染、慢性感染炎症表现;(3)无自身免疫性疾病及恶性肿瘤病史,未使用免疫抑制剂;(4)无严重肝脏疾病;(5)无心绞痛及心力衰竭病史;(6)未使用可能影响炎症状态的其它药物。1.2分组符合以上条件共56例,男31例,女25例,年龄(57.6
3、0±512.65)岁。将血液透析(HD)患者按血浆游离肉碱浓度是否正常分为L-肉碱缺乏组43例(肉碱<40μmol/L)和L-肉碱正常组13例。将43例肉碱缺乏组又随机分为2组,左旋肉碱组22例和未用左旋肉碱组21例。2组在年龄、性别、透析时间、原发性肾病方面差异无显着性。另选取我院门诊体检者作为对照组,20例,男12例,女8例,年龄(55.6±12.7)岁。1.3用药剂量及方法左旋肉碱组每次透析结束前从内瘘静脉端注入左旋肉碱1g加生理盐水20ml,共6个月。1.4血液透析方法所有患者均使用德因费森尤斯4008S型血液透析机透析。F7HPS透析器,碳酸氢盐
4、血液透析。每周透析2~3次,每次4h。血液流速为200~250ml/min,透析液流量为500ml/min,用肝素或低分子肝素抗凝,活动性出血用无肝素透析。1.5观察项目检测所有观察对象的血浆游离肉碱浓度(FC)、CRP、IL-6、TNF-α、TP、ALB、BMI。1.6检测方法血液透析患者于透析前采集空腹静脉血6ml,正常对照组晨起采集空腹静脉血6ml。在试管中凝固后分离血清,IL-6、TNF-α于-20℃5冰箱保存待测,在2个月内测定,同时常规测定血清hs-CRP(北京九弹生物有限公司提供,金斯尔原装,免疫比值法测定)。IL-6、IL-1(天津拓普科技开发有
5、限公司提供,免疫酶联法测定),TNF-a(天津九鼎生物有限公司提供,免疫酶联法测定),操作按试剂盒说明进行。FC测定用紫外酶法。hs-CRP正常参考值8mg/L,IL-6正常参考值(108.85±41.48)ng/L,TNF-α正常参考值(1.14±0.40)μg/L,FC正常参考值40~50μmol/L。于6个月后重复测定上述指标。1.7统计学处理所有数据用SPSS10.0统计软件包处理。计量资料用均数±标准差(x+s)表示,P<0.05为差异有显着性,组间比较用方差分析和t检验。2结果2.1HD组和正常对照组FC浓度、炎症及营养状态水平比较见表1。2.
6、2左旋肉碱对肉碱缺乏组患者营养、贫血及炎症指标影响见表2。表1血液透析组与对照组各指标水平比较(1)对照组与HD组相比,血FC浓度、各炎症指标及营养水平,P<0.05表2未用左旋肉碱组和左旋肉碱组治疗前后各项炎症指标、营养状况对比(1)组内治疗前后比较,P<0.05;(2)左旋肉碱组与未用左旋肉碱组治疗后比较,P<0.053讨论本研究发现,尿毒症维持性血液透析患者CRP、IL-6、TNF-α水平显着高于健康人群(P<0.01),与近年国内外研究结果一致,尿毒症患者存在微炎症状态,主要表现为急5性时相反应蛋白变化和细胞因子活化[1]。CRP
7、是炎症反应重要标志,通过激活补体系统及与脂蛋白结合加重内皮损伤,使淋巴细胞激活分泌多种细胞因子参与体内炎症发生[1]。微炎症状态是指患者没有全身或局部显性的临床感染征象,但存在低水平、持续的炎症状态,表现为炎症因子程度升高[2]。尿毒症患者微炎症状态原因可能与下列因素有关:(1)血液透析的影响:透析过程中补体成分活化,刺激促炎症细胞因子的转录;透析液中污染的内毒素进入血循环,血细胞接触生物相容性不良透析膜后刺激促炎症细胞因子表达;(2)尿毒症本身的相关因素:肠道黏膜对内毒素屏障作用降低;晚期糖基化终产物(AGE)等促炎症代谢产物的潴留均是导致微炎症状态的因素[3
8、]。肉碱是长链脂肪进入线
