镰刀型细胞贫血症发病机理研究综述 闫红博

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1、镰刀型细胞贫血症发病机理研究综述闫红博(华南师范大学生命科学学院，广东广州，510631)摘要：追溯镰刀型细胞贫血症研究历史镰刀型细胞贫血症是20世纪初才被人们发现的一种遗传病。1910年,一个黑人青年到医院看病,他的症状是发烧和肌肉疼痛,经过检查发现,他患的是当时人们尚未认识的一种特殊的贫血症,其红细胞不是正常的圆饼状,而是弯曲的镰刀状。后来,人们就把这种病称为镰刀型细胞贫血症。1949年PaulingL和Itano发现镰刀型细胞贫血症与血红蛋白结构异常相关,病人的血红蛋白所带的电荷不同于正常人的血红蛋白。与此同时,J

2、amesNeel发现镰刀型细胞贫血症是一种符合孟德尔遗传规律的疾病。关键词：镰刀型细胞贫血症发病机理镰刀形细胞贫血症（SickleCellAnemia）是一种隐性基因遗传病。患病者的血液红细胞表现为镰刀状，其携带氧的功能只有正常红细胞的一半。现在医生可以用regularbloodtransfusion避开伤害患者的大脑来阻止这类疾病的发病，但是，迄今为止还没有能真正治愈的药物。　　Sicklecelldiseaseiscausedbythesubstitutionofasingleaminoacidinthehemogl

3、obinproteinofredbloodcells.Whentheoxygencontentofanaffectedindividual'sbloodislow(athighaltitudesorunderphysicalstree,forinstance),thesicklecellhemolgobinmoleculescrystallizebyaggregatingintolongrods.thecrystalsdeformtheredcellsintoasickleshape.Sicklingofthecells

4、,inturn,canleadtoothersymptoms.Themutlipleeffectsofadoubledoesofthesicklecellalleleareanexampleofpleiotropy.　　Thenon-sicklecellcounterpartofthesicklecellalleleisinfactonlyincompletelydominanttothesicklecellalleleattheleveloftheorganism.Heterozygotes--carriersofas

5、inglesicklecellallele--aresaidtohavesicklecelltrait.Suchpeopleareusuallyhealthy,althoughafractionsuffersomesymptomsofsicklecelldiseasewhenthereisanextendedreductionofbloodoxygen.1、镰刀型细胞贫血症发病的原因基因突变产生的血红蛋白分子结构发生改变，属于分子病。正常的血红蛋白是由两条α链和两条β链构成的四聚体，其中每条肽链都以非共价键与一个血红素相

6、连接。α链由141个氨基酸组成，β链由146个氨基酸组成。镰刀型细胞贫血症患者的血红蛋白的分子结构与正常人的血红蛋白的分子结构不同。2、镰刀型细胞贫血症的发病症状镰刀型细胞贫血症患者出生半年后，症状和体征逐渐出现。由于早年发病患者多有生长和发育不良，一般状况较差，易发生感染尤其是肺炎球菌性感染，此与劳累、脾功能受损有关有贫血、黄疸和肝、脾大，心、肺功能常受损，可发生充血性心力衰竭。肾脏受累可表现为等渗尿血尿、多尿，部分患者发展为肾病综合征、肾功能衰竭。骨质疏松，导致脊柱变形呈双凹形或鱼嘴形股骨头无菌性坏死，而另一方面骨骼

7、梗死又可导致骨小梁增加和骨质硬化。眼部症状由视网膜梗死、眼底出血、视网膜脱离等病变引起。神经系统表现有脑血栓形成、蛛网膜下隙出血。男性患者可有性功能不全。下肢皮肤慢性溃疡是常见的体征。1、镰刀型细胞贫血症的治疗办法基因治疗：MemorialSloan-Kettering癌症研究中心的研究人员发明了一种新方法是利用人的干细胞，对人类镰刀型红细胞贫血症进行基因治疗和RNA干扰治疗。将治疗性的基因即含有事先设计好能阻止非正常血红素生成的小干扰性RNA导入病毒载体并转化人造血干细胞，细胞接受这种处理好，便能产生正常的血红素。药物

8、治疗：Aes-103可快速被人体吸收，药物耐受性好，缺氧测试显示1000~4000mg药物剂量组受试者血氧饱和度明显高于安慰剂组与300mg低剂量组。此研究表明，Aes-103在人体内具有良好的生物活性，可增加血红蛋白与氧的亲和力预防镰状细胞贫血的形成，该药物研发前景良好有望成为治疗镰刀型细胞贫血症的新药。一氧化氮疗