帕金森病分子影像学研究进展

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1、帕金森病分子影像学研究进展作者：樊蓉孙涛涛贾少微侯海峰孙雯【关键词】帕金森病；分子探针；SPECT/CT；PET/CT；fMRI　　帕金森病(Parkinson′sdisease，PD)是一种常见于中老年的慢性退行性神经系统变性疾病，表现为黑质纹状体多巴胺（dopamine，DA）能神经元选择性变性及缺失，残余区域出现Levy小体等特征性病理变化，但从病理发生变化至出现临床表现要经历一个漫长的前期过程。单光子发射计算机断层摄影/计算机体层摄影(singlephotonemissioncomputedtomography/

2、computertomography，SPECT/CT)、正电子发射计算机断层/计算机体层摄影(positronemissiontomography/computertomography，PET/CT)、功能磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging，fMRI)等分子影像技术可在分子水平显示PD的神经病理学损害，近几年发展迅速。　　1转运体和受体显像15　　脑内许多疾病的发生、发展均与转运体和受体的变化有关，根据PD的特征性病理变化，应用特异性放射性分子探针，在分子水平上检测黑质纹状

3、体通路的DA能神经元系统的功能及其生物学作用，有助于PD的早期诊断和鉴别诊断，是目前研究的热点之一〔1〕。主要包括DA能神经元末梢突触前膜DA转运体(dopaminetransporter，DAT)显像、微囊泡转运蛋白(vesiclemonoaminetransporter2，VMAT2)显像、DA显像；突触后膜部位的DA受体即D1样和D2样受体显像。PD常引起DAT及D1样、D2样受体的密度、数量、亲和力、功能紊乱及信号转导功能失调，在影像上呈现出相应的变化。　　1.1突触前膜转运体显像　　DAT是DA能神经末梢突触前

4、膜的单胺类特异转运蛋白。许多研究发现，黑质纹状体DA能神经元的变性、缺失累及DAT密度的变化要比突触后膜DA受体的变化更为早期、敏感和直接。VMAT2主要位于中枢神经系统内的DA能、去甲肾上腺能、5羟色胺能神经元及其终末内，其活动与突触间递质传递有关，突触间隙的DA经DAT摄取至突触前末梢内，再由VMAT2介导转运至囊泡内，VMAT2在DA重新摄入中发挥关键作用，可准确反映DA能神经元的密度变化。多巴(Dopa)是合成DA的前体物质，用18F标记多巴(18FDopa)后，也可评价DA的合成、存储和释放状况，进而评估黑

5、质纹状体通路DA能神经元的数量和功能。　　99TcmTRODAT1(99Tcm2β〔N,N′双(2巯乙基)乙酰二胺基〕、甲基3β〔4氯苯基)托烷〕〔2〕、123Iβ15CIT〔123I2β甲基酯3β(4碘苯基)托烷〕〔3〕以及11CβCFT〔11C甲基N2β甲基酯3β(4氟苯基)托烷〕〔4〕、18FβFPCIT〔18FN3氟丙基2β甲酯基3β(4碘苯基)降托烷)〕〔5〕等已成功用于DAT显像。99TcmTRODAT1是目前临床应用较为广泛的

6、DAT显像剂。健康志愿者99TcmTRODAT1SPECT/CT显像纹状体特异性摄取99TcmTRODAT1良好，以尾状核和壳核为著，呈“八”字形态，左右对称；PD患者双侧纹状体摄取99TcmTRODAT1较健康志愿者明显减低，体积变小，形态异常，分布、结合位点、密度和活性减少，以临床表现较重一侧肢体的对侧纹状体为著〔2〕。研究发现枕叶、额叶及小脑一般不含DA能神经元，通过“纹状体/枕叶”或“纹状体/小脑”特异性摄取比值的半定量分析发现，纹状体99TcmTRODAT1结合减低的程度与PD临床表现的严重程度

7、相关，HoehnYahr分级Ⅰ级PD患者仅出现患肢对侧壳核放射性分布减低，而Ⅱ级和Ⅲ级则可累及尾状核甚至整个纹状体，放射性分布减低更为明显〔6〕。DA能神经元丧失较PD临床症状出现早4年～6年，99TcmTRODA1SPECT/CT显像能够显示DAT的变化和减少，反映早期PD患者尾状核，前、后壳核DA能神经元丧失的程度，进而早期诊断PD，灵敏度为79%，特异性为92%，还可有效鉴别早期PD和特发性震颤(essentialtremor，ET)，ET患者双侧纹状体浓集99TcmTRODAT1良好，形态大致正常，PD

8、则明显减少〔7〕。15　　中脑摄取123IβCIT可鉴别PD和不典型PD综合征，PD型多系统萎缩(Parkinsonvariantmultiplesystematrophy，MSAP)者中脑、壳核及尾状核摄取123IβCIT减低，鉴别两者的准确性达95%〔8〕。DATSPECT/CT显像还可鉴别PD和血管性