巨噬细胞移动抑制因子在原发性肝癌中的临床意义

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1、巨噬细胞移动抑制因子在原发性肝癌中的临床意义作者：林曲，黄明声，温景芸，董敏，汪清铭，吴祥元【摘要】【目的】探讨肝癌患者血清巨噬细胞移动抑制因子（macrophagemigrationinhibitoryfactor,MIF）水平与其临床特征及预后的关系。【方法】用酶联免疫吸附法检测2004年1月至2006年5月60例确诊初治的原发性肝癌患者的血清MIF水平，并与30例健康人相比较，分析其与临床特征及预后的关系。【结果】原发性肝癌患者血清MIF水平较健康对照组显著升高（中位值，34.1ng/mL与15.9ng/mL，P<0.001）。血清MIF水平与血管侵犯（P=0.014）、进展的临床

2、TMN分期（P=0.037）及转移（P=0.026）密切相关。血清MIF高（>34.1ng/mL）的患者2年生存率较血清MIF低的患者（≤34.1ng/mL）明显降低（59％与28％，LogRank为6.02,P=0.014）。多因素分析表明MIF水平是影响患者生存的独立预后因素。【结论】MIF可能参与了原发性肝癌的疾病进展过程，提示MIF在原发性肝癌患者中可作为反应肿瘤侵袭及预后的一个有用的生物标记物。【关键词】肝细胞癌；侵袭；预后；巨噬细胞移动抑制因子1材料和方法91.1病例中山大学附属第三医院2004年1月至2006年5月确诊初治的原发性肝癌60例，男57例，女3例，中位年龄53岁

3、（34~83岁）。诊断依据临床表现、实验室检查和计算机X线断层照像（computerizedtomography,CT）、磁共振成像等影像学资料，诊断符合2001年9月第八届全国肝癌会议修订诊断标准[4]，15例经CT引导下肝穿刺取活组织作病理检查确诊，同时合并感染及风湿性疾病者除外。同时设正常对照组30名，男25名，女5名，为正常体检者，中位年龄45岁（29～68岁）。1.2方法患者入院后留取外周静脉血4mL，分离血清，-70℃冻存待检。采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定患者及正常对照组血清MIF水平，试剂盒购自美国R&DSystems公司，其实验步骤按试剂盒说明书进行。1.3统计学

4、分析9所有数据均采用SPSS10.0统计软件包进行统计学分析。连续性变量以中位数与最大值和最小值表达，变量间比较采用Mann-WhitneyU检验。连续变量间的相关性应用Pearson相关系数判定。采用Kaplan-Meier法比较不同MIF水平肝癌患者之间生存率的差异，并应用Log-Rank检验进行统计学显著性分析。MIF水平及其它临床特征与患者生存的关系采用Cox回归模型分析。设定P<0.05时具有统计学意义。2结果2.1原发性肝癌患者血清MIF水平60例原发性肝癌患者血清MIF水平中位值为34.1ng/mL(12.3ng/mL~145.2ng/mL)，30名正常对照组血清MIF水平

5、中位值为15.9ng/mL(5.6ng/mL~30.3ng/mL)，2组比较差异有显著性（P<0.001）。2.2肝癌患者血清MIF水平与临床特征的关系肝癌患者血清MIF水平与患者的性别（P=0.107）、年龄（P=0.135）、乙型肝炎表面抗原携带状态（P=0.528）、肝硬化基础（P=0.647）肿瘤数目（P=0.439）及肿瘤体积大小（P=0.178）等无明显相关。但高MIF水平与静脉侵犯（P=0.014）、进展性临床分期（P9=0.037）及转移（P=0.026）密切相关，详见表1。2.3MIF水平与肝癌患者的预后分析2.3.1选取60例肝癌患者中位血清MIF水平（34.1ng/

6、mL）为分界点，整组病例分为高MIF水平组（>34.1ng/mL）及低MIF水平组（≤34.1ng/mL）。低MIF水平组患者2年生存率（59%）明显高于高MIF水平组（28％），差异有显著性（Log-Rank=6.02,P＝0.014；图1）。2.3.2多因素分析结果选用MIF水平与患者年龄、乙型肝炎表面抗原携带状态、肝硬化基础、肿瘤数目、肿瘤体积大小、静脉侵犯、肿瘤转移及临床分期等有可能影响患者预后的变量进行Cox模型回归分析。多因素分析结果显示，患者生存的独立预后因素包括MIF血清水平、静脉侵犯、转移及临床分期，见表2。3讨论9巨噬细胞移动抑制因子(MIF)是一种含有115个氨基酸

7、的蛋白质,MIF是受下丘脑垂体控制的多功能性细胞因子，作用较为广泛。除了可以由激活的T淋巴细胞产生外，许多的组织细胞都可以产生MIF，可促进多种炎症性疾病的发生。有的学者认为，MIF是通过使P53失活，抑制自然杀伤细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，诱导新生血管发生而诱导肿瘤的形成，从而对肿瘤的发生和发展起着重要的作用[5-7]。研究表明，肺癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等癌组织中MIF的表达增加[8,9]，